5-リポキシゲナーゼは胃癌において ERK シグナル伝達経路を介して上皮間葉間葉転換を促進する

5-Lipoxygenase promotes epithelial-mesenchymal transition through the ERK signaling pathway in gastric cancer.

• Hao Lin
• Junyong Weng
• Haitao Mei
• Mingkai Zhuang
• Xinzhu Xiao
• Fan Du
• Liying Lin
• Juhua Wu
• Zhixin Chen
• Yuehong Huang
• Fenglin Chen
• Xiaozhong Wang

抄録

背景と目的:

5-リポキシゲナーゼは細胞増殖、遊走、浸潤を促進することが報告されている。上皮間葉転換は、腫瘍の転移や浸潤に重要なプロセスと考えられています。

BACKGROUND AND AIM: 5-Lipoxygenase has been reported to enhance cell proliferation, migration and invasion. Epithelial-mesenchymal transition is considered an important process for tumor metastasis and invasion.

方法:

胃癌患者の5-リポキシゲナーゼ発現量と予後を免疫組織化学とKaplan-Meier曲線の対数順位検定で評価した。5-リポキシゲナーゼ過剰発現および-サイレンシングされた胃癌細胞を樹立し、遊走、浸潤、上皮間葉転移メーカーを測定し、in vitroでの胃癌における5-リポキシゲナーゼの役割を検討した。インビボでは、5-リポキシゲナーゼ過剰発現胃癌細胞をマウスに皮下注射、腹腔内注射または脾臓静脈内注射で投与し、マウスにおける5-リポキシゲナーゼの増殖または転移を検討した。細胞外シグナル制御キナーゼ経路阻害剤U0126とアクチベーター腫瘍成長因子-βを用いて、胃癌細胞における5-リポキシゲナーゼによって誘導される上皮間葉転移のメカニズムを調べた。

METHODS: The 5- lipoxygenase expression levels and the prognoses in patients with gastric cancer were evaluated by immunohistochemistry and by the log-rank test on Kaplan-Meier curves. We established 5-lipoxygenase-overexpressed and -silenced gastric cancer cells and measured migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition makers to examine the role of 5-lipoxygenase in gastric cancer in vitro. In vivo, 5-lipoxygenase-overexpressed gastric cancer cells were administered into mice by subcutaneous injection, intraperitoneal injection or splenic intravenous injection to study the proliferation or metastasis of 5- lipoxygenase in mice. Using the extracellular signal-regulated kinase pathway inhibitor U0126 and activator tumor growth factor-β, we investigated the mechanism of epithelial-mesenchymal transition induced by 5-lipoxygenase in gastric cancer cells.

結果:

5-リポキシゲナーゼは胃がん組織でアップレギュレートされ、胃がん患者の全生存率の低下と関連していた。5-リポキシゲナーゼは胃がん細胞の増殖、遊走、浸潤を促進し、胃がん細胞の上皮間葉転換過程を誘導した。ヌードマウスモデルでは、5-LOXを過剰発現した胃癌腫瘍マウスは、対照群に比べて腫瘍の成長速度が速く、腹部および肝臓への重篤な転移が認められた。U0126による細胞外シグナル制御キナーゼシグナル伝達の阻害または腫瘍成長因子-βによる活性化は、5-LOXの過剰発現またはサイレンシングによる上皮-間葉系転移への影響を中和した。

RESULTS: 5-lipoxygenase was upregulated in gastric cancer tissues and was related to poor overall survival in gastric cancer patients. 5-lipoxygenase promoted gastric cancer cell proliferation, migration and invasion and induced the process of epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer cells. In the nude mouse model, mice with gastric cancer tumors overexpressing 5-LOX had a faster tumor growth rate and more severe abdominal and liver metastases than the control group. Inhibition of extracellular signal-regulated kinase signaling by U0126 or activation by tumor growth factor-β neutralized the effect of 5-LOX overexpression or silencing on epithelial-mesenchymal transition.

結論:

5-リポキシゲナーゼは、細胞外シグナル制御キナーゼシグナル伝達経路を活性化することにより、胃癌の上皮間葉転換を促進する。

CONCLUSION: 5-lipoxygenase promotes epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer by activating the extracellular signal-regulated kinase signaling pathway.

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