日本語AIでPubMedを検索
子宮頸がん患者の生存期間におけるMMP-2、MMP-9、MMP-14、TIMP-1、TIMP-2、およびVEGF-Aの腫瘍性および間質性発現：競合リスク分析
Tumoral and stromal expression of MMP-2, MMP-9, MMP-14, TIMP-1, TIMP-2, and VEGF-A in cervical cancer patient survival: a competing risk analysis.
PMID: 32669083 DOI: 10.1186/s12885-020-07150-3.
抄録
背景:
マトリックスメタロプロテアーゼ2、9、14（MMP-2、MMP-9、MMP-14）、メタロプロテアーゼ1、2の組織阻害剤（TIMP-1、TIMP-2）、血管内皮増殖因子A（VEGF-A）の発現は、細胞外マトリックスの分解や血管新生を介して、腫瘍の浸潤や転移に関与している。本研究では、腫瘍および隣接ストロマにおけるMMP-2、MMP-9、MMP-14、TIMP-1、TIMP-2の発現が子宮頸がんの予後と関連しているかどうかを評価することを目的とした。
BACKGROUND: Expression of matrix metalloproteases 2, 9 and 14 (MMP-2, MMP-9, MMP-14), tissue inhibitors of metalloprotease 1 and 2 (TIMP-1, TIMP-2) and vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) is involved in tumor invasion and metastasis via extracellular matrix degradation and angiogenesis. This study aimed to assess whether the expression of MMP-2, MMP-9, MMP-14, TIMP-1, and TIMP-2 in tumors and in the adjacent stroma is associated with cervical cancer prognosis.
方法:
本研究では，64 人の患者のレトロスペクティブコホートを分析した．タンパク質の発現は、腫瘍とストロマの両方を含む生検から免疫組織化学によって以前に得られたものである。発現量と染色された細胞の割合をROC曲線を用いてカットオフポイントに応じて高または低に分類した。フォローアップデータは診断から最後の臨床訪問まで収集した。臨床状態は、無病生存、有病生存、他の原因による死亡、疾患による死亡に分類した。疾患による死亡の相対リスクは、95％信頼区間（95％CI）を持つ原因特異的Cox回帰モデルを用いて、タンパク質の発現に応じて評価した。有意な関連（p<0.05）については、発現量が低い患者と高い患者の生存曲線をプロットし、競合リスク生存曲線解析を行った。
METHODS: This study analyzed a retrospective cohort of 64 patients. Protein expression was previously obtained by immunohistochemistry from biopsies containing both tumor and stroma. The expression and percentage of stained cells were categorized as high or low according to the cutoff points by using ROC curves. The follow-up data was collected from diagnosis to the last clinical visit. Clinical status categorized as alive without disease, alive with disease, death due to other causes, and death from the disease. The relative risk of death from the disease was evaluated according to the proteins expression using a cause-specific Cox regression model with a 95% confidence interval (95%CI). For the significant associations (p < 0.05), survival curves of patients with low and high expression were plotted for the competing risk survival curve analyses.
結果:
間質MMP-2（RR、95％CI：3.91、1.17～13.02）および間質TIMP-2（RR、95％CI：8.67、1.15～65.27）の発現量が高い場合は、発現量が低い場合に比べて、疾患による死亡の相対リスクが高く、生存率が低い（p＝0.03、p＝0.04）ことと関連していた。間質性MMP-9（RR、95％CI：0.19；0.05-0.65）および腫瘍性MMP-9（HR、95％CI：0.19；0.04-0.90）の低発現レベルは、本疾患による死亡に対する保護因子であり、より低い生存率と関連していた。
RESULTS: High expression levels of stromal MMP-2 (RR; 95%CI: 3.91; 1.17-13.02) and stromal TIMP-2 (RR, 95%CI: 8.67; 1.15-65.27) were associated with a greater relative risk of death from the disease and with lower survival (p = 0.03; p = 0.04) than lower expression levels. Low expression levels of stromal MMP-9 (RR, 95%CI: 0.19; 0.05-0.65) and tumoral MMP-9 (HR, 95%CI: 0.19; 0.04-0.90) were protective factors against death from the disease and were associated with poorer survival.
結論:
間質における MMP-2 および TIMP-2 の高発現レベルは、子宮頸がん患者の生存率低下と有意に関連していた。MMP-9の高発現は良好な子宮頸がん予後と関連していた。
CONCLUSIONS: High expression levels of MMP-2 and TIMP-2 in the stroma were significantly associated with poor survival in cervical cancer patients. High expression of MMP-9 was associated with a favorable cervical cancer prognosis.