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ロングノンコーディングRNA ZEB1-AS1は、miR-141-3pのスポンジとして作用し、大腸がんの細胞増殖を抑制する
Long noncoding RNA ZEB1-AS1 acts as a Sponge of miR-141-3p to Inhibit Cell Proliferation in Colorectal Cancer.
PMID: 32669962 PMCID: PMC7359398. DOI: 10.7150/ijms.46698.
抄録
ロングノンコーディングRNA（lncRNA）は、大腸がんを含む様々ながんにおいて重要な役割を果たしていることが明らかになってきています。今回の研究では、大腸がん組織・細胞株における ZEB1-AS1 の発現が有意に上昇し、大腸がんの進行期と正の相関があることを明らかにした。また、カプランマイヤー法により、ZEB1-AS1 の発現は大腸がん患者の予後不良と相関していることが示された。ZEB1-AS1 をノックダウンすると、大腸がん細胞の増殖が抑制された。細胞内分画解析の結果、ZEB1-AS1 は SW480 細胞と LOVO 細胞の細胞質に主に分布していることが示唆された。このことから、ZEB1-AS1は競合する内因性RNAとして作用している可能性が示唆された。マイクロRNAアレイ解析の結果、CRC組織ではmiR-141-3pが有意にダウンレギュレーションされていることが示唆され、RT-qPCRによりさらに検証された。また、ルシフェラーゼレポーターアッセイの結果から、miR-141-3pはZEB1-AS1の標的であることが明らかになった。また、miR-141-3p阻害剤は、大腸がん細胞に対するsh-ZEB1-AS1の増殖抑制効果を逆転させた。以上のことから、ZEB1-AS1はmiR-141-3pをスポンギングすることで大腸がん細胞の増殖に寄与している可能性があると考えられる。
Evidence shows that long noncoding RNAs (lncRNAs) play key roles in various cancers, including colorectal cancer. In this current study, we found that the expression of ZEB1-AS1 in colorectal cancer tissues and cell lines was significantly upregulated, and positively correlated with advanced stage of colorectal cancer. Kaplan-Meier assays also indicated that the expression of ZEB1-AS1 was correlated with poor prognosis in patients with colorectal cancer. Knocking down of ZEB1-AS1 inhibited the proliferation of colorectal cancer cells. Subcellular fractionation analyses suggested that ZEB1-AS1 was majorly distributed in cytoplasm of SW480 and LOVO cells. Thus, ZEB1-AS1 might act as a competing endogenous RNA. MicroRNA array analysis suggested that miR-141-3p was significantly downregulated in CRC tissues, which was further verified by RT-qPCR. The results of luciferase reporter assay proved that miR-141-3p was a target of ZEB1-AS1. Functionally, miR-141-3p inhibitor reversed the anti-proliferation effect of sh-ZEB1-AS1 on colorectal cancer cells. Collectively, ZEB1-AS1 may contribute to colorectal cancer cell proliferation by sponging miR-141-3p.
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