1型糖尿病の予測と予防

Prediction and Prevention of Type 1 Diabetes.

• Marina Primavera
• Cosimo Giannini
• Francesco Chiarelli

抄録

1型糖尿病（T1D）は、小児の最も一般的な慢性自己免疫疾患の一つです。この疾患はβ細胞の破壊によって特徴づけられ、高血糖を引き起こし、生涯にわたってインスリンに依存した状態が続く。過去数十年の間にいくつかの研究が関連する洞察を加えてきたが、この疾患の複雑な病態はまだ完全には理解されていない。最近の研究では、T1Dの発症と進行を予測することを目的として、家族歴や遺伝的素因（HLA遺伝子と非HLA遺伝子）、環境や代謝バイオマーカーなど、いくつかの因子に焦点が当てられています。子供に症状が出ると、β細胞量はすでに臨界閾値（通常は正常量の20-30％の残存）に達しており、病気の非常に後期の段階に過ぎません。特に、この最終段階は、正確に同定されている2つの無症状段階に続いています。本疾患の長い自然史と複雑な病態を考慮して、一次予防、二次予防、三次予防のための多くの戦略が提案されています。一次予防戦略は、T1Dのリスクが高い無症候性患者におけるβ細胞に対する自己免疫の発症を予防することを目的としている。さらに、進行リスクの高い被験者を特徴づけることができる新しい体液性バイオマーカーや代謝バイオマーカーが利用可能になったことで、T1D発症後の寛解期を延長することや、残存β細胞の破壊を維持することを目的とした二次予防や三次予防に関する研究が活発化してきた。本レビューでは、小児におけるT1Dの予測と予防に関する現在の主な知見に焦点を当てている。

Type 1 Diabetes (T1D) is one of the most common chronic autoimmune diseases in children. The disease is characterized by the destruction of beta cells, leading to hyperglycemia, and to a lifelong insulin-dependent state. Although several studies in the last decades have added relevant insights, the complex pathogenesis of the disease is not yet completely understood. Recent studies have been focused on several factors, including family history and genetic predisposition (HLA and non-HLA genes) as well as environmental and metabolic biomarkers, with the aim of predicting the development and progression of T1D. Once a child becomes symptomatic, beta cell mass has already reached a critical threshold (usually a residual of 20-30% of normal amounts), thus representing only the very late phase of the disease. In particular, this final stage follows two preceding asymptomatic stages, which have been precisely identified. In view of the long natural history and complex pathogenesis of the disease, many strategies may be proposed for primary, secondary, and tertiary prevention. Strategies of primary prevention aim to prevent the onset of autoimmunity against beta cells in asymptomatic individuals at high risk for T1D. In addition, the availability of novel humoral and metabolic biomarkers that are able to characterize subjects at high risk of progression, have stimulated several studies on secondary and tertiary prevention, aimed to preserve residual beta cell destruction and/or to prolong the remission phase after the onset of T1D. This review focuses on the major current knowledge on prediction and prevention of T1D in children.

Copyright © 2020 Primavera, Giannini and Chiarelli.