父性遺伝性突然変異とモザイク型父性一親性ディスミー11p高インスリン症の共存

Coexistence of paternally-inherited mutation and mosaic paternal uniparental disomy 11p hyperinsulinism.

• Joanna Yuet-Ling Tung
• Sophie Hon Yu Lai
• Sandy Leung Kuen Au
• Kit San Yeung
• Anita Sik Yau Kan
• Florence Loong
• Diva D DeLeón
• Jennifer M Kalish
• Arupa Ganguly
• Brian Hon Yin Chung
• Kelvin Yuen Kwong Chan

抄録

背景:

ベクワイト・ヴィーデマン症候群（BWS）は、可変性のある臨床表現型と複雑な分子的病因を持つ過成長症候群である。主に染色体11p15の刷り込み領域の調節異常によって引き起こされ、その結果、複数の組織で過成長が起こり、しばしばモザイク状になる。

Background: Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) is an overgrowth syndrome with variable clinical phenotype and complex molecular aetiology. It is mainly caused by dysregulation of the chromosome 11p15 imprinted region, which results in overgrowth in multiple tissues, often in a mosaic manner.

症例紹介:

BWS の他の体格的特徴を有さない大柄な妊娠適齢期の乳児が、医学的に難治性の高インスリン症（HI）を呈し、80%の膵切除を必要とした。先天性HIシーケンスパネルを用いた次世代シークエンシングにより，父方由来の病原性:c.1792C>T (p.Arg598Ter)変異体が同定され，局所性HIが示唆された．しかし，膵組織学的には，膵臓全体に単離した拡大した色度の高い核が散在した島状の腺腫症の合体巣とtrabeculaeの非典型的な所見が認められた．メチル化解析、SNPベースの染色体マイクロアレイ、短タンデムリピートマーカー解析により、末梢血ではなく膵組織にモザイク状のセグメント型父性単親性ディスノミー（UPD）11p15.5-p15.1が認められ、BWS/BW-spectrum HIを示唆していた。

Case presentation: A large-for-gestational-age infant without any other somatic features of BWS presented with medically refractory hyperinsulinism (HI) requiring 80% pancreatectomy. Next generation sequencing with congenital HI sequencing panel identified a pathogenic :c.1792C > T (p.Arg598Ter) variant of paternal origin, suggestive of focal HI. However, pancreatic histology revealed atypical findings of coalescing nests and trabeculae of adenomatosis scattered with islets with isolated enlarged, hyperchromatic nuclei scattered throughout the pancreas. Methylation analysis, SNP-based chromosomal microarray and short tandem repeat markers analysis revealed mosaic segmental paternal uniparental disomy (UPD) 11p15.5-p15.1 in the pancreatic tissue, but not the peripheral blood, suggestive of BWS/BW-spectrum HI.

結論:

本症例は、この稀でありながら臨床的に重要な疾患の確定診断において、放射線学的、遺伝学的、組織学的所見とともに、臨床症状とその後の臨床経過を統合することの重要性を強調しています。さらに、本症例は、膵組織における父方由来のc.1792T病原性バリアントのレベルがpUPDのモザイクレベルと直接相関していることを示した初めての報告である。

Conclusions: This case highlights the importance of integrating the clinical presentation and subsequent clinical course, together with radiological, genetic and histological findings in the definitive diagnosis of this rare yet clinically important entity. In addition, this is the first report that demonstrated the level of paternal inherited c.1792 T pathogenic variant in the pancreatic tissue being directly correlated to the mosaic level of pUPD.

© The Author(s) 2020.