HER2陽性早期乳癌に対するDE-ESCALATING TREATMENT

DE-ESCALATING TREATMENT FOR HER2-POSITIVE EARLY BREAST CANCER.

• C Kent Osborne
• Rachel Schiff
• Mothamar Rimawi

抄録

HER2陽性乳癌は、cerbB2遺伝子の増幅とそのタンパク質HER2の過剰発現によって定義される。このサブタイプの乳癌は侵攻性で、急速に成長し、早期に転移する。しかし、HER2を標的とした新しい治療法と化学療法の併用により、このタイプの乳癌患者の経過は劇的に変化しました。従来、このような患者さんには、HER2シグナル伝達を阻害し、抗体依存性の細胞毒性を誘導する抗体であるトラスツズマブを併用した積極的な化学療法が行われてきました。トラスツズマブとHER2シグナル伝達を阻害する新しい薬剤との併用は、化学療法が行われていない場合でも有効であることが示されています。前臨床試験および化学療法を受けていない患者を対象としたネオアジュバント試験では、二重標的治療で有意な病理学的完全奏効率（pCR）が観察されている。このような脱エスカレーション戦略が日常の臨床治療の一部となる前に、このような治療法に反応しない患者、または反応しない患者を識別するバイオマーカーを開発する必要がある。

HER2-positive breast cancers are defined by amplification of the cerbB2 gene and overexpression of its protein HER2. This subtype of breast cancer is aggressive, grows rapidly, and metastasizes early. However, new treatments targeting HER2 combined with chemotherapy have dramatically altered the course of patients harboring this type of breast cancer. Traditionally, these patients have been treated with aggressive combination chemotherapy, combined with trastuzumab, an antibody that blocks HER2 signaling and also induces antibody-dependent cellular cytotoxicity. Trastuzumab combined with newer drugs that also block HER2 signaling has been shown to be effective even in the absence of chemotherapy. Significant pathologic complete response (pCR) rates have been observed with dual targeted therapy in preclinical studies and in neoadjuvant trials in patients without chemotherapy. Before this de-escalation strategy can become part of routine clinical care, biomarkers need to be developed that identify patients who either do or do not respond well to such therapies.

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