エトミデートは、ヒトリンパ球およびサルモネラチフス菌/ミクロソーム活性化試験において、遺伝毒性および突然変異原性を示さない

Etomidate is devoid of genotoxicty and mutagenicity in human lymphocytes and in the Salmonella typhimurium/microsomal activation test.

• Bruno Coêlho Cavalcanti
• Lívia Gurgel do Amaral Valente Sá
• João Batista de Andrade Neto
• Antônio Adailson de Sousa Silva
• Maria Erivanda França Rios
• Francisco Stefânio Barreto
• José Roberto de Oliveira Ferreira
• Cecília Rocha da Silva
• Fátima Daiana Barroso
• Hemerson Iury Ferreira Magalhães
• Hélio Vitoriano Nobre
• Manoel Odorico de Moraes

抄録

また、発がん性試験や突然変異原性試験は実施されていない。今回の研究では、エトミダテはヒトリンパ球に48時間曝露した後、弱い細胞毒性を示し、溶血活性を有さないことが示された。この弱い細胞毒性は、エトミデート（40.9μM と 81.9μM）で処理したリンパ球の酸化還元の不均衡に関係していると考えられる。いずれのエトミデート濃度でも、48 時間後には細胞内の GSH 量がわずかに減少し、カルボニル化タンパク質の量が有意に増加した。酸化ストレスの遺伝毒性への寄与は、酵素 Fpg をコメットアッセイに適用した場合にのみ感知された。エトミデート（40.9および81.9μM）は、リンパ球における酸化的DNA損傷の弱い発生剤である。Fpgを用いない標準的なアルカリコメットアッセイ（肝S9ミクロソーム画分の有無にかかわらず）では、DNA鎖切断は検出されなかったので、DNAに対するこれらの損傷はおそらく修復されたと思われる。また、小核化したリンパ球や染色体異常を運ぶものは観察されなかった。最後に、エトミデート（2046.8 及び 4093.5μM）は、4 つの Salmonella typhimurium 株（TA97a、TA98、TA100 及び TA102）を用いた Salmonella/microsome 変異原性アッセイでは、フレームシフト及び基底置換変異を検出したが、変異原性は認められなかった。要約すると、エトミデートは弱い酸化的 DNA 損傷麻酔薬であり、真核生物および原核生物モデルにおいて変異原性を有さない。

No carcinogenesis or mutagenesis studies have been carried out with etomidate. The current study showed that etomidate has weak cytotoxic potential after 48 h exposure in human lymphocytes and has no hemolytic activity. The weak cytotoxicity seems to be related with redox imbalance of etomidate (40.9 and 81.9 μM) treated lymphocytes. At both etomidate concentrations, a slight decrease of the levels of GSH intracellular content and a significant increase in the amount of carbonylated proteins were observed after 48 h. The contribution of oxidative stress to genetic toxicity was only perceived when the enzyme Fpg was applied in the comet assay. Etomidate (40.9 and 81.9 μM) is a weak generator of oxidative DNA damage in lymphocytes. These damages to DNA probably were repaired, since no DNA strand breaks were detected in the standard alkaline comet assay (in the presence or absence of hepatic S9 microsomal fraction) without Fpg. Also, no micronucleated lymphocytes or carrying chromosomal aberrations were observed. Finally, etomidate (2046.8 and 4093.5 μM) was not mutagenic in the Salmonella/microsome mutagenicity assay, which used four Salmonella typhimurium strains (TA97a, TA98, TA100, and TA102) to detect frameshift and base-substitution mutations. In summary, etomidate is a weak oxidative DNA damaging anesthetic and is devoid of mutagenic properties in eukaryotic and prokaryotic models.

Copyright © 2020. Published by Elsevier Ltd.