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ミルタザピンは、雄雌Wistarラットにおけるコカイン誘発性運動器感作の発現を減少させる
Mirtazapine reduces the expression of cocaine-induced locomotor sensitization in male and female Wistar rats.
PMID: 32682854 DOI: 10.1016/j.yhbeh.2020.104817.
抄録
背景:
疫学研究では、女性はコカインの強化効果に対してより脆弱であることが記述されている。動物では、所見は類似しており、雌ラットではコカインの自己投与量が高く、コカイン誘発性の運動量が増加していることが示された。対照的に、うつ病の女性は抗うつ薬による治療に反応が良いが、四環系抗うつ薬に対する治療効果は低い。また、四環系抗うつ薬であるミルタザピンが雄性ラットにおけるコカインの行動効果を低下させることがいくつかの研究で示されている。本研究の目的は、ミルタザピンを毎日投与した場合のコカイン誘発性運動活性および感作性に対する効果を、雄ラットと比較して、ナイーブな雌ラットで評価することであった。
BACKGROUND: Epidemiological studies have described that women are more vulnerable to the reinforcing effects of cocaine. In animals, the findings are similar: female rats show higher levels of cocaine self-administration and increased cocaine-induced locomotor activity. In contrast, women with depression respond better to treatment with antidepressants, however their therapeutic response to tetracyclic antidepressants is lower. Several studies have shown that mirtazapine-a tetracyclic antidepressant-decreases the behavioral effects of cocaine in male rats. The objective of this study was to evaluate the efficacy of daily dosing of mirtazapine on cocaine-induced locomotor activity and sensitization in naive female rats compared to male rats.
方法:
雄雌のWistarラットに10mg/kgのコカインを毎日投与した。消滅時には、コカインを撤回し、グループは毎日ミルタザピン（30mg/kg、i.p.）または生理食塩水を受けた。タモキシフェンは拮抗期に投与した。各投与後、透明なプレキシガラス製の活動室で各動物の運動量を30分間記録した。
METHODS: Male and female Wistar rats were daily dosed with 10 mg/kg of cocaine. During extinction, cocaine was withdrawn and the groups received daily mirtazapine (30 mg/kg, i.p.) or saline. Tamoxifen was administered during the antagonism phase. After each administration, locomotor activity for each animal was recorded for 30 min in transparent Plexiglass activity chambers.
結果:
本研究では、雌ラットでは雄よりも高いコカイン運動反応が認められ、ミルタザピンは雄ラットと雌ラットのコカイン誘発性運動量および運動感作性の発現を減少させるのに等しく有効であった。また、ミルタザピンとタモキシフェンの併用投与により、雌ラットでのミルタザピンの効果が増強された。
RESULTS: In this study, a higher cocaine locomotor response was found in females than in males and the mirtazapine was equally effective in decreasing cocaine-induced locomotor activity and the expression of locomotor sensitization in male and female rats. In addition, co-administration of mirtazapine and tamoxifen enhanced the efficacy of mirtazapine in female rats.
結論:
この結果は、ミルタザピンが男女のコカイン使用障害の治療に有効な治療選択肢として考えられる可能性を示唆している。
CONCLUSION: The results suggest that mirtazapine may be considered an effective therapeutic option for the treatment of cocaine use disorder in men and women.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.