胃内視鏡的粘膜下層剥離後の遅発性出血のリスクに対する抗凝固薬の影響：多施設共同レトロスペクティブ研究

Influence of anticoagulants on the risk of delayed bleeding after gastric endoscopic submucosal dissection: a multicenter retrospective study.

• Hideomi Tomida
• Toshiyuki Yoshio
• Kimihiro Igarashi
• Yoshinori Morita
• Ichiro Oda
• Takuya Inoue
• Takuto Hikichi
• Tetsuya Sumiyoshi
• Hisashi Doyama
• Yosuke Tsuji
• Jun Nishikawa
• Waku Hatta
• Tatsuya Mikami
• Mikitaka Iguchi
• Kazuki Sumiyama
• Katsumi Yamamoto
• Kazuya Kitamura
• Shiko Kuribayashi
• Atsushi Yanagitani
• Toshio Uraoka
• Tomoyuki Yada
• Kenkei Hasatani
• Koichiro Kawaguchi
• Tomoki Fujita
• Tsutomu Nishida
• Yoichi Hiasa
• Mitsuhiro Fujishiro

抄録

背景と目的:

抗凝固薬を投与されている患者における胃内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）後の遅発性出血は、依然として予防不可能な有害事象である。直接作用型経口抗凝固薬（DOAC）は血栓塞栓症の予防に優れた効果を有するが，遅発性出血の発生に及ぼす影響は不明である。本研究では，胃ESD後の遅発性出血に対するDOACの臨床効果を明らかにすることを目的とした。

BACKGROUND AND AIMS: Delayed bleeding after gastric endoscopic submucosal dissection (ESD) in patients receiving anticoagulants remains an unpreventable adverse event. Although direct-acting oral anticoagulants (DOACs) have superior efficacy in preventing thromboembolism, their effects on the occurrence of delayed bleeding remain unclear. This study aimed to elucidate the clinical effect of DOACs on delayed bleeding after gastric ESD.

対象者と方法:

我々は，全国 25 施設で ESD を伴う胃新生物の治療を受け，抗凝固薬を投与された患者 728 例をレトロスペクティブに検討した。全体では，ダビガトラン（92 例），リバロキサバン（103 例），アピキサバン（45 例），エドキサバン（21 例）を含む DOAC を投与された患者は 261 例であったが，ワルファリンを投与された患者は 467 例であった．

PATIENTS AND METHODS: We retrospectively examined 728 patients who received anticoagulants and were treated for gastric neoplasms with ESD in 25 institutions across Japan. Overall, 261 patients received DOACs, including dabigatran (92), rivaroxaban (103), apixaban (45) and edoxaban (21), whereas 467 patients were treated with warfarin.

結果:

遅発性出血はDOACを服用している患者の14％で発生したが、ワルファリン投与中の患者（18％）では有意差はなかった。遅発性出血率は、ダビガトランを投与されている患者ではワルファリン投与患者よりも有意に低く、他のDOACで観察されたものよりも低かった。多変量解析では，年齢≧65歳，複数の抗血栓薬の投与，多発性病変の切除，病変の大きさ≧30mmが独立した危険因子であり，抗凝固薬の中止は出血リスクの低下と関連していた．DOACを服用している患者を対象とした多変量解析では、ダビガトランの投与は遅延出血のリスクを有意に低下させることが示された。

RESULTS: Delayed bleeding occurred in 14% of patients taking DOACs, which was not considerably different in patients receiving warfarin (18%). Delayed bleeding rate was significantly lower in patients receiving dabigatran than in those receiving warfarin and lower than that observed for other DOACs. Multivariate analysis showed that age ≥ 65, receiving multiple antithrombotic agents, resection of multiple lesions and lesion size ≥ 30 mm were independent risk factors, and that discontinuation of anticoagulants was associated with a decreased risk of bleeding. In multivariate analysis among patients taking DOACs, dabigatran therapy was associated with a significantly lower risk of delayed bleeding.

結論:

出血遅延に対するDOACの効果は薬剤間で差があったが、ダビガトラン投与は出血遅延のリスクが最も低かった。周術期に経口抗凝固薬をダビガトランに切り替えることは、胃ESD後の遅発性出血のリスクを軽減するための合理的な選択肢であると考えられる。

CONCLUSIONS: The effects of DOACs on delayed bleeding varied between agents, but dabigatran therapy was associated with the lowest risk of delayed bleeding. Switching oral anticoagulants to dabigatran during the perioperative period could be a reasonable option to reduce the risk of delayed bleeding after gastric ESD.