COVID-19の急性腎障害と重症度を中心とした多臓器不全。システマティックレビューとメタアナリシス

Multiorgan Failure With Emphasis on Acute Kidney Injury and Severity of COVID-19: Systematic Review and Meta-Analysis.

• Michael Anthonius Lim
• Raymond Pranata
• Ian Huang
• Emir Yonas
• Arto Yuwono Soeroto
• Rudi Supriyadi

抄録

背景:

血液学的、生化学的、免疫学的バイオマーカーの異常は、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）の重症度および死亡率と関連していることが示されている。したがって、肝機能と腎機能、および血液学的パラメータの両方の早期評価とモニタリングは、COVID-19の進行を予測するために極めて重要である。

Background: Abnormalities in hematologic, biochemical, and immunologic biomarkers have been shown to be associated with severity and mortality in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Therefore, early evaluation and monitoring of both liver and kidney functions, as well as hematologic parameters, are pivotal to forecast the progression of COVID-19.

目的:

本研究では、システマティックレビューおよびメタアナリシスを実施し、COVID-19試験の成績不良と急性腎障害（AKI）、急性肝障害（ALI）、凝固障害を含むいくつかの合併症との関連を検討した。

Objectives: In this study, we performed a systematic review and meta-analysis to investigate the association between several complications, including acute kidney injury (AKI), acute liver injury (ALI), and coagulopathy, with poor outcomes in COVID-19.

デザイン:

システマティックレビューおよびメタアナリシス。

Design: Systematic review and meta-analysis.

設定:

本研究では、臨床的に検証された死亡、重度のCOVID-19、または集中治療室（ICU）でのケアの転帰とともに、AKI、ALI、および凝固障害を報告する観察研究が含まれた。除外基準は、抄録のみの出版物、レビュー記事、解説、レター、症例報告、英語以外の論文、および関心のある主要な暴露または転帰を報告していない研究であった。

Setting: Observational studies reporting AKI, ALI, and coagulopathy along with the outcomes of clinically validated death, severe COVID-19, or intensive care unit (ICU) care were included in this study. The exclusion criteria were abstract-only publications, review articles, commentaries, letters, case reports, non-English language articles, and studies that did not report key exposures or outcomes of interest.

患者さん:

COVID-19と診断された成人患者。

Patients: Adult patients diagnosed with COVID-19.

測定方法:

抽出されたデータには、著者、年、研究デザイン、年齢、性別、心血管疾患、高血圧、糖尿病、呼吸器合併症、慢性腎臓病、死亡率、重度のCOVID-19、ICUケアの必要性が含まれている。

Measurements: Data extracted included author, year, study design, age, sex, cardiovascular diseases, hypertension, diabetes mellitus, respiratory comorbidities, chronic kidney disease, mortality, severe COVID-19, and need for ICU care.

方法:

PubMed, SCOPUS, EuropePMC, Cochrane Central Databaseからシステマティックな文献検索を行った。AKIおよびALIは、含まれる研究の定義に従った。凝固障害とは、含まれた研究で定義された凝固障害または播種性血管内凝固を指す。関心のあるアウトカムは、死亡率、ICUケアの必要性、および重度のCOVID-19を複合したものであった。二分値変数のリスク比（RR）を算出するために、異質性に関係なくランダム効果モデルを使用した。異質性の評価には、.併存疾患についてはランダム効果メタ回帰を行い、解析は一度に1つの共変量について行った。

Methods: We performed a systematic literature search from PubMed, SCOPUS, EuropePMC, and the Cochrane Central Database. AKI and ALI follow the definition of the included studies. Coagulopathy refers to the coagulopathy or disseminated intravascular coagulation defined in the included studies. The outcome of interest was a composite of mortality, need for ICU care, and severe COVID-19. We used random-effects models regardless of heterogeneity to calculate risk ratios (RRs) for dichotomous variables. Heterogeneity was assessed using . Random effects meta-regression was conducted for comorbidities and the analysis was performed for one covariate at a time.

結果:

15の研究から3615人の患者がいた。対象研究の平均Newcastle-Ottawa尺度は7.3±1.2であった。AKIは複合アウトカムの増加と関連していた（RR：10.55 [7.68, 14.50], < 0.001; : 0%）。サブグループ解析の結果、AKIは死亡率の増加（RR：13.38 [8.15, 21.95]、<0.001; : 24%）、重度COVID-19（RR：8.12 [4.43, 14.86]、<0.001; : 0%）、ICUケアの必要性（RR：5.90 [1.32, 26.35]、=0.02; : 0%）と関連していた。ALIはCOVID-19で死亡率の増加（RR：4.02 [1.51, 10.68], = 0.005; : 88％）と関連していた。COVID-19では、凝固障害を有するCOVID-19で死亡率が高かった（RR：7.55［3.24、17.59］、＜0.001；：69％）。AKIは複合転帰と関連しており、年齢（＝0.182）、性別（＝0.104）、高血圧（＝0.788）、心血管疾患（＝0.068）、糖尿病（＝0.097）、呼吸器併存症（＝0.762）、慢性腎臓病（＝0.77）の影響を受けなかった。

Results: There were 3615 patients from 15 studies. The mean Newcastle-Ottawa scale of the included studies was 7.3 ± 1.2. The AKI was associated with an increased the composite outcome (RR: 10.55 [7.68, 14.50], < .001; : 0%). Subgroup analysis showed that AKI was associated with increased mortality (RR: 13.38 [8.15, 21.95], < .001; : 24%), severe COVID-19 (RR: 8.12 [4.43, 14.86], < .001; : 0%), and the need for ICU care (RR: 5.90 [1.32, 26.35], = .02; : 0%). The ALI was associated with increased mortality (RR: 4.02 [1.51, 10.68], = .005; : 88%) in COVID-19. Mortality was higher in COVID-19 with coagulopathy (RR: 7.55 [3.24, 17.59], < .001; : 69%). The AKI was associated with the composite outcome and was not influenced by age ( = .182), sex ( = .104), hypertension ( = .788), cardiovascular diseases ( = .068), diabetes ( = .097), respiratory comorbidity ( = .762), and chronic kidney disease ( = .77).

限界:

この研究にはいくつかの限界がある。これらの研究の多くはAKIの程度（グレード）を定義しておらず、転帰に影響する可能性がある。急性肝障害および凝固障害はほとんどの研究で定義されていなかった。重度の COVID-19 の定義は研究によって異なっていた。本研究に含まれるいくつかの論文は、プレプリントサーバーで公開されたものであり、まだ査読を受けていない。ほとんどの研究は中国からのものであったため、一部の患者は報告の間で重複している可能性がある。対象となった研究のほとんどはレトロスペクティブなデザインであった。

Limitations: There are several limitations of this study. Many of these studies did not define the extent of AKI (grade), which may affect the outcome. Acute liver injury and coagulopathy were not defined in most of the studies. The definition of severe COVID-19 differed across studies. Several articles included in the study were published at preprint servers and are not yet peer-reviewed. Most of the studies were from China; thus, some patients might overlap across the reports. Most of the included studies were retrospective in design.

結論:

このメタアナリシスでは、AKI、ALI、凝固障害の存在がCOVID-19患者の転帰不良と関連していることが示された。

Conclusions: This meta-analysis showed that the presence of AKI, ALI, and coagulopathy was associated with poor outcomes in patients with COVID-19.

© The Author(s) 2020.