SARS-CoV-2 感染における予後の指標としての D-ダイマー：システマティックレビュー

D-dimer as an indicator of prognosis in SARS-CoV-2 infection: a systematic review.

• Sofia Vidali
• Daniele Morosetti
• Elsa Cossu
• Maria Luisa Eliana Luisi
• Silvia Pancani
• Vittorio Semeraro
• Guglielmo Consales

抄録

背景:

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）は血栓性の変化を促進する。これは、内皮および肺構造に対するそのトロピズムと相まって、血栓性イベント、肺ガス交換の低下、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）および複合エンドポイント（集中治療室、侵襲的換気、死亡）との関連を説明することができるかもしれない。本研究は、D-ダイマー（間接的な血栓マーカー）の上昇と予後不良状態の増加率との相関を強調し、合併症を予防し、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）の経過にポジティブに影響を与える潜在的に有用なツールとしてD-ダイマー標識抗凝固薬投与を導入することを目的としている。

Background: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) stimulates pro-thrombotic changes. This, combined with its tropism for endothelium and lung structures, may explain its association with thrombotic events, reduction of pulmonary gas exchange, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and a composite end-point (intensive care unit, invasive ventilation, death). This study aims to highlight the correlation between elevated D-dimer (an indirect thrombosis marker) and the increased rate of poor prognosis-associated conditions, and to introduce D-dimer-labelled anticoagulant administration as a potentially useful tool to prevent complications and positively influence coronavirus disease 2019 (COVID-19) course.

方法:

オンラインデータベース検索（PubMed、Google Scholar、Scopus、Web of Science、Cochrane）を3月13日から2020年4月10日の間に実施した。最も関連性の高いキーワードは、「Dダイマー」、「SARS-CoV-2」、「COVID-19」、「血栓症」、「ARDS」であった。選定は3人の査読者が独自に行った。採択された論文の参考文献およびプレビューを評価した。データの包含／抽出の不正確さは3人のレビュアーの作業によって制限された。選定バイアスの低減は、検索プロトコルを思慮深く設計することで対応した。質の評価は Newcastle-Ottawa スケールを用いて行った。システマティックレビューのプロトコルは登録されていないが、これは、このトピックに関する利用可能なエビデンスが非常に限られていることと、研究の緊急性を考慮したためである。

Methods: An online database search (PubMed, Google Scholar, Scopus, Web of Science and Cochrane) was performed between 13 March and 10 April 2020. The most relevant keywords were "D-dimer", "SARS-CoV-2", "COVID-19", "thrombosis" and "ARDS". Selection was independently conducted by three reviewers. References and previews of accepted articles were evaluated. Data inclusion/extraction inaccuracy was limited by the work of three reviewers. Selection bias reduction was addressed by thoughtfully designing the search protocol. Quality assessment was performed with the Newcastle-Ottawa Scale. The systematic review protocol was not registered because we anticipated the very limited available evidence on the topic and due to the urgency of the study.

結果:

16試験を評価した。16試験中13試験で良品基準に達した。健康なコントロールと比較してCOVID-19患者ではDダイマーが増加し、有意に高かった、重症患者または複合エンドポイントを有するCOVID-19患者では非重症患者と比較して、ARDS患者では非ARDS患者と比較して、死亡したARDS患者では生存したARDS患者と比較して、Dダイマーが増加し、有意に高かった（いずれもp＜0.001）。COVID-19の抗凝固薬治療を受けた患者では、抗凝固薬治療を受けていない患者に比べて死亡率が低いことが示された（p=0.017）。

Results: 16 studies were evaluated. Good-quality criteria were reached in 13 out of 16 studies. D-dimer was increased and significantly higher in COVID-19 patients compared with healthy controls, in COVID-19 patients with severe disease or a composite end-point compared with non-severe disease, in ARDS compared with non-ARDS patients and in deceased ARDS patients compared with ARDS patients who survived (all p<0.001). COVID-19 patients treated with anticoagulants demonstrated lower mortality compared with those not treated (p=0.017).

結論:

COVID-19感染、重度のDダイマー値の上昇、合併症の発生率の上昇、複合エンドポイントの上昇との間には相関関係がある。COVID-19感染症の管理ツールとしての早期かつ継続的なDダイマーモニタリングとラベル付き抗凝固療法の適切性は、合併症を予防し、介入を減らすために、正確な調査が必要である。

Conclusions: Correlations exist between COVID-19 infection, severe elevation of D-dimer levels, and increase in the rate of complications and composite end-point. The appropriateness of early and continuous D-dimer monitoring and labelled anticoagulation as management tools for COVID-19 disease deserves accurate investigation, to prevent complications and reduce interventions.

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