糖尿病、肥満、高血圧におけるmicroRNA-146aのダウンレギュレーションが重症COVID-19に寄与している可能性がある

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Med Hypotheses.2021 Jan;146:110448. S0306-9877(20)33339-9. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110448.Epub 2020-12-09.

糖尿病、肥満、高血圧におけるmicroRNA-146aのダウンレギュレーションが重症COVID-19に寄与している可能性がある

Downregulation of microRNA-146a in diabetes, obesity and hypertension may contribute to severe COVID-19.

Jelena Roganović

PMID: 33338955 PMCID: PMC7836676. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.110448.

抄録

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染は、宿主の免疫反応を過剰に誘導し、高血圧、糖尿病、肥満などの併存疾患を持つ患者に多く見られる重症化する可能性があります。ヒトコロナウイルスによる感染は、宿主の自然免疫応答の調節に関与するマイクロRNA（miR）に大きく依存しており、炎症を調節するmiR-146aは、ウイルスに対する免疫反応によって最初に誘導されるmiRの一つであると考えられています。また、miR-146はSARS-CoV-2ゲノムを標的としていることが示唆されています。また、miR-146aは、Toll様受容体（TLR）の下流シグナル伝達を支配的に制御しており、ウイルスに対する過剰な炎症反応を抑制する可能性があると考えられる。糖尿病、肥満、高血圧ではmiR-146aのダウンレギュレーションが認められ、重度のCOVID-19に伴う全身的な影響である炎症や線維化の亢進が反映されている。このことから、miR-146aの欠損は糖尿病、肥満、高血圧で観察される重度のCOVID-19状態に寄与している可能性が示唆されたが、さらなる研究が必要である。

The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is able to produce an excessive host immune reaction and may leads to severe disease- a life-threatening condition occurring more often in patients suffering from comorbidities such as hypertension, diabetes and obesity. Infection by human corona viruses highly depends on host microRNA (miR) involved in regulation of host innate immune response and inflammation-modulatory miR-146a is among the first miRs induced by immune reaction to a virus. Moreover, recent analysis showed that miR-146 is predicted to target at the SARS-CoV-2 genome. As the dominant regulator of Toll-like receptors (TLRs) downstream signaling, miR-146a may limit excessive inflammatory response to virus. Downregulation of circulating miR-146a was found in diabetes, obesity and hypertension and it is reflected by enhanced inflammation and fibrosis, systemic effects accompanying severe COVID-19. Thus it could be hypothesized that miR-146a deficiency may contribute to severe COVID-19 state observed in diabetes, obesity and hypertension but further investigations are needed.