SARS-CoV-2の感染性に対する防腐剤入りマウスリンスの効果の違い

Differential Effects of Antiseptic Mouth Rinses on SARS-CoV-2 Infectivity In Vitro.

抄録

重症急性呼吸器症候群関連コロナウイルス（SARS-CoV-2）は，無症状の人の唾液からも検出されることから，ウイルス量を抑制し，ウイルスの拡散を抑えるために洗口液を使用することが有益である可能性が示唆されている．SARS-CoV-2による細胞毒性作用をマウスリンスで軽減したとする研究が発表されているが、防腐剤入りマウスリンスによる細胞毒性を否定するものではない。そこで，市販のマウスリンスと防腐剤のポビドンヨードが，複製能力のあるSARS-CoV-2ウイルスとシュードタイプのSARS-CoV-2ウイルスの感染力に及ぼす影響を調べた．まず、抗ウイルス作用がマウスリンスによる細胞毒性の結果ではないことを確認するために、マウスリンスの細胞生存率への影響を調べた。最も細胞毒性が高かったのは「Colgate Peroxyl」（過酸化水素）で，次いで「ポビドンヨード」，「グルコン酸クロルヘキシジン」，「Listerine」（エッセンシャルオイルとアルコール）の順であった。コルゲートペルオキシルマウスリンスとポビドンヨードの強力な抗ウイルス活性は、感染時にこれらの製品が存在していた場合、リンスを介した細胞損傷の結果であった。CHGの活性は、ウイルス付着後に製品が洗い流されなかった場合の方が高かったことから、マウスリンスの細胞への長期的な影響が抗ウイルス効果に影響することが示唆された。マウスリンスによる細胞毒性を最小限に抑えるため、細胞に感染させる前に、遠心分離によって処理したウイルスからマウスリンスをほぼ除去した。Colgate Peroxylまたはポビドンヨードの5%(/)希釈液は、ウイルスの感染を完全にブロックした。リステリンまたはCHGの同様の5%(/)希釈液は，ウイルスに対して中程度の抑制効果を示したが，リステリンまたはCHGの50%(/)希釈液はウイルスの感染を完全に阻止した．口内洗浄液は、長時間の培養をしなくてもウイルスを不活性化した。このように、口中清涼剤による細胞毒性の影響を制限した新しい感染力測定法により、SARS-CoV-2感染に対する口中清涼剤の効果の違いが示された。この結果から、マウスリンスはウイルスの感染力を大幅に低下させることができ、SARS-CoV-2の感染拡大の抑制に役立つ可能性が示唆された。

Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus (SARS-CoV-2) is detectable in saliva from asymptomatic individuals, suggesting a potential benefit from the use of mouth rinses to suppress viral load and reduce virus spread. Published studies on the reduction of SARS-CoV-2-induced cytotoxic effects by mouth rinses do not exclude antiseptic mouth rinse-associated cytotoxicity. Here, we determined the effect of commercially available mouth rinses and antiseptic povidone-iodine on the infectivity of replication-competent SARS-CoV-2 viruses and of pseudotyped SARS-CoV-2 viruses. We first determined the effect of mouth rinses on cell viability to ensure that antiviral activity was not a consequence of mouth rinse-induced cytotoxicity. Colgate Peroxyl (hydrogen peroxide) exhibited the most cytotoxicity, followed by povidone-iodine, chlorhexidine gluconate (CHG), and Listerine (essential oils and alcohol). The potent antiviral activities of Colgate Peroxyl mouth rinse and povidone-iodine were the consequence of rinse-mediated cellular damage when the products were present during infection. The potency of CHG was greater when the product was not washed off after virus attachment, suggesting that the prolonged effect of mouth rinses on cells impacts the antiviral outcome. To minimalize mouth rinse-associated cytotoxicity, mouth rinse was largely removed from treated viruses by centrifugation prior to infection of cells. A 5% (/) dilution of Colgate Peroxyl or povidone-iodine completely blocked viral infectivity. A similar 5% (/) dilution of Listerine or CHG had a moderate suppressive effect on the virus, but a 50% (/) dilution of Listerine or CHG blocked viral infectivity completely. Mouth rinses inactivated the virus without prolonged incubation. The new infectivity assay, with limited impacts of mouth rinse-associated cytotoxicity, showed the differential effects of mouth rinses on SARS-CoV-2 infection. Our results indicate that mouth rinses can significantly reduce virus infectivity, suggesting a potential benefit for reducing SARS-CoV-2 spread.