ファブリー病と腎臓病：小児期から始めて、未来を理解する

Fabry disease and kidney involvement: starting from childhood to understand the future.

抄録

ファブリー病は、ガラクトシダーゼα（GLA）遺伝子の変異により、心臓、腎臓、神経系などの多臓器にグロボトリアオシルセラミド（Gb-3）が蓄積することが重要なポイントである。小児期から思春期にかけて、神経障害性疼痛、血管角化腫、先端部知覚障害、角膜混濁などの一般的な症状が現れる。多臓器不全によりQOLが著しく低下し、成人期には高い死亡率を示す。Gb-3の蓄積は、臨床症状の何年も前の胎児期から、あらゆる種類の腎臓細胞を巻き込みます。小児では糸球体濾過量の低下は稀であるが、思春期には起こりうる。小児患者は、診断的役割の背後にある酵素補充療法（ERT）の有効性を評価しうる腎生検を受けることはほとんどない。現在では、白血球や血漿中のα-Gal-A活性の低下を検出することで診断を行い、早期のERT開始を可能にしている。本総説では、FDにおける小児腎臓病変に焦点を当て、その診断過程と治療法の選択肢について詳細に分析する。

The accumulation of globotriaosylceramide (Gb-3) in multiple organs, such as the heart, kidney, and nervous system, due to mutations in the galactosidase alpha (GLA) gene, represents the key point of Fabry disease (FD). The common symptoms appear in childhood or adolescence, including neuropathic pain, angiokeratoma, acroparesthesia, and corneal opacities. A multi-organ involvement induces a significant deterioration in the quality of life with high mortality in adulthood. The accumulation of Gb-3 involves all types of kidney cells beginning at fetal development, many years before clinical manifestations. A decline in the glomerular filtration rate is rare in children, but it can occur during adolescence. Pediatric patients rarely undergo kidney biopsy that could assess the efficacy of enzyme replacement therapy (ERT) behind its diagnostic role. To date, diagnosis is achieved by detecting reduced α-Gal-A activity in leukocytes and plasma, allowing for the early start of ERT. This review focuses on pediatric kidney involvement in FD, analyzing in depth its diagnostic processes and treatment options.