brivaracetam, lacosamide, perampanelの妊娠・授乳期における薬物動態データです

Pharmacokinetic data on brivaracetam, lacosamide and perampanel during pregnancy and lactation.

• Cecilie Johannessen Landmark
• Lene Rektorli
• Margrete Larsen Burns
• Eline Revdal
• Svein I Johannessen
• Eylert Brodtkorb

抄録

2つのケーススタディに基づき、brivaracetam、lacosamideおよびperampanelの妊娠中および授乳期における薬物動態データを紹介する。患者1はbrivaracetamを単剤で使用し、双子を出産した。患者2は、ブリバラセタム、ラコサミド、ペランパネルの併用療法を行った。両患者ともに、妊娠期間中、血清中の薬物濃度がモニターされた。また、出生時の臍帯血、子供の血清、5日後と3〜11週後の母乳中の薬物濃度も分析された。ブリバラセタムとラコサミドの濃度/投与量比にはわずかな変化が見られた。ブリバラセタムとラコサミドの平均的な乳汁／血清比は，出産後5日および3～5週間後にそれぞれ0.71および0.83であった。患者2では、妊娠後期にペランパネルの血清濃度が最大80％上昇した。ペランパネルの平均乳汁／血清比は0.13で、出産後5日目から5週間目まで変化はなかった。ブリバラセタムとラコサミドの血清濃度は妊娠期間中ほぼ安定していたが、ペランパネルの血清濃度は妊娠末期に向かって着実に上昇したようであった。乳汁中への分配は、ブリバラセタムとラコサミドではかなり多く、ペランパネルでは少なかった。これらの結果をより大きなグループで確認するためには、母子を対象としたさらなる研究が必要である。

We present pharmacokinetic data during pregnancy and lactation for brivaracetam, lacosamide and perampanel based on two case studies. Patient 1 used brivaracetam as monotherapy and gave birth to twins. Patient 2 used a combination of brivaracetam, lacosamide and perampanel. In both patients, serum drug concentrations were monitored throughout the pregnancies. Drug concentrations were also analysed in umbilical cord blood at birth, in serum from the offspring and in breastmilk after five days and 3-11 weeks. There were minor changes in concentration/dose-ratios for brivaracetam and lacosamide. The mean milk/serum ratios for brivaracetam and lacosamide were 0.71 and 0.83, respectively, five days and 3-5 weeks after delivery. The perampanel serum concentration increased by up to 80% in Patient 2 during the last part of gestation. The mean milk/serum-ratio for perampanel was 0.13, unchanged from five days to five weeks after delivery. Whereas serum concentrations of brivaracetam and lacosamide remained fairly stable throughout pregnancy, perampanel concentrations seemed to steadily increase towards the end. The distribution to milk was considerable for brivaracetam and lacosamide and low for perampanel. More studies on mother-infant pairs are warranted to confirm these results in larger groups.