歯周病と癌のリスクとの関連性に関する2標本メンデルランダム化法による解析

Two-Sample Mendelian Randomization Analysis of Associations Between Periodontal Disease and Risk of Cancer.

抄録

背景:

観察研究によると、歯周病は大腸がん、肺がん、膵臓がんのリスクを高める可能性がある。我々は、2 標本のメンデリアンランダム化（MR）解析を用いて、歯周病の遺伝的素因の指標が大腸がん、肺がん、膵臓がんのリスクと関連するかどうかを評価した。

Background: Observational studies indicate that periodontal disease may increase the risk of colorectal, lung, and pancreatic cancers. Using a 2-sample Mendelian randomization (MR) analysis, we assessed whether a genetic predisposition index for periodontal disease was associated with colorectal, lung, or pancreatic cancer risks.

方法:

慢性歯周病，侵襲性歯周病，重度歯周病との関連がゲノムワイド関連研究で証明されている一塩基多型（rs729876，rs1537415，rs2738058，rs12461706，rs16870060，rs2521634，rs3826782，rs7762544）を主要評価項目とした．大腸がん（n=58 131症例；Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium、Colon Cancer Family Registry、Colorectal Transdisciplinary Study）、肺がん（n=18 082症例；International Lung Cancer Consortium）、膵臓がん（n=9254症例；Pancreatic Cancer Consortia）のサマリーレベルの遺伝子データを用いた。この解析には、ランダム効果逆分散加重法（一次解析）、Mendelian Randomization-Pleiotropy RESidual Sum and Outlier、単純中央値、加重中央値の4つのMRアプローチを採用した。癌のサブタイプ（大腸癌の部位、肺癌の組織）、性別（大腸癌、膵臓癌）、喫煙歴（肺癌、膵臓癌）によって関連性が異なるかどうかを調べるために、二次解析を行った。統計学的検定はすべて2辺法で行った。

Methods: Our primary instrument included single nucleotide polymorphisms with strong genome-wide association study evidence for associations with chronic, aggressive, and/or severe periodontal disease (rs729876, rs1537415, rs2738058, rs12461706, rs16870060, rs2521634, rs3826782, and rs7762544). We used summary-level genetic data for colorectal cancer (n = 58 131 cases; Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium, Colon Cancer Family Registry, and Colorectal Transdisciplinary Study), lung cancer (n = 18 082 cases; International Lung Cancer Consortium), and pancreatic cancer (n = 9254 cases; Pancreatic Cancer Consortia). Four MR approaches were employed for this analysis: random-effects inverse-variance weighted (primary analyses), Mendelian Randomization-Pleiotropy RESidual Sum and Outlier, simple median, and weighted median. We conducted secondary analyses to determine if associations varied by cancer subtype (colorectal cancer location, lung cancer histology), sex (colorectal and pancreatic cancers), or smoking history (lung and pancreatic cancer). All statistical tests were 2-sided.

結果:

慢性歯周炎または侵攻性歯周炎の遺伝的素因指数は、大腸がんのリスク3％増加（歯周病の遺伝的指数1単位増加あたり；＝.03）、大腸がんのリスク3％増加（＝.02）、近位大腸がんのリスク4％増加（＝.01）、女性の大腸がんのリスク3％増加（＝.04）と統計学的に有意に関連していたが、肺がんや膵臓がんのリスクとは、全体でもほとんどのサブグループ内でも統計学的に有意に関連していなかった。

Results: The genetic predisposition index for chronic or aggressive periodontitis was statistically significantly associated with a 3% increased risk of colorectal cancer (per unit increase in genetic index of periodontal disease;  = .03), 3% increased risk of colon cancer ( = .02), 4% increased risk of proximal colon cancer ( = .01), and 3% increased risk of colorectal cancer among females ( = .04); however, it was not statistically significantly associated with the risk of lung cancer or pancreatic cancer, overall or within most subgroups.

結論:

歯周炎の遺伝的素因は、大腸がんのリスクと関連している可能性がある。歯周炎の予防を強化し、歯周炎患者のがん監視を強化することが必要かどうかについては、さらなる研究が必要である。

Conclusions: Genetic predisposition to periodontitis may be associated with colorectal cancer risk. Further research should determine whether increased periodontitis prevention and increased cancer surveillance of patients with periodontitis is warranted.