2021 TSOC Expert Consensus on Clinical Features, Diagnosis, and Clinical Management of Cardiac Manifestations of Fabry Disease（ファブリー病の心症状の臨床的特徴、診断、臨床管理に関するTSOCエキスパートコンセンサス）

2021 TSOC Expert Consensus on the Clinical Features, Diagnosis, and Clinical Management of Cardiac Manifestations of Fabry Disease.

抄録

ファブリー病（FD）は、α-ガラクトシダーゼA遺伝子変異により、α-ガラクトシダーゼA酵素活性が欠損または検出されないX連鎖型のまれな遺伝性リソソーム貯蔵疾患である。本疾患の主な病態は、グロボトリアオシルセラミドおよびその脱アシル化体であるグロボトリアオシルスフィンゴシンの蓄積であり、炎症カスケードも主要な病態の一つであることが提唱されている。臨床症状は、早期発症で多臓器（皮膚、神経、腎臓、心血管系）を侵し、進行性の疾患である古典的表現型と、ミスセンス変異による心疾患優位の晩発型（非典型または心疾患型、例えば台湾の IVS4+919G>A ）が存在する。いずれの型においても、進行性の心肥大、心筋線維化、種々の不整脈、心不全を特徴とし、ファブリー心筋症として知られ、心臓突然死の危険性がある。血漿バイオマーカーや、心筋組織の特徴を示す心臓磁気共鳴法（CMR：ネイティブT1/T2マッピング）、心エコー法などの新しいパラメータによる画像診断の進歩により、他の心筋症の病因との鑑別に有望で、FDの心病変の程度やその後の治療の指導・監視に役立つと推定されています。古典的な心筋症や心変型の心筋症状によるレッドフラッグの早期発見と多職種によるチームワークが、タイムリーな治療と治療介入（経口シャペロン療法や酵素補充療法など）による不可逆的な臓器損傷を防ぐ礎となっています。我々は、FD関連心筋症の臨床診療において、文献レビューに基づく最新の知見とギャップあるいは将来の展望をまとめ、台湾における現在の専門家のコンセンサスを形成することを目的とするものである。

Fabry disease (FD) is an X-linked, rare inherited lysosomal storage disease caused by α-galactosidase A gene variants resulting in deficient or undetectable α-galactosidase A enzyme activity. Progressive accumulation of pathogenic globotriaosylceramide and its deacylated form globotriaosylsphingosine in multiple cell types and organs is proposed as main pathophysiology of FD, with elicited pro-inflammatory cascade as alternative key pathological process. The clinical manifestations may present with either early onset and multisystemic involvement (cutaneous, neurological, nephrological and the cardiovascular system) with a progressive disease nature in classic phenotype, or present with a later-onset course with predominant cardiac involvement (non-classical or cardiac variant; e.g. IVS4+919G>A in Taiwan) from missense variants. In either form, cardiac involvement is featured by progressive cardiac hypertrophy, myocardial fibrosis, various arrhythmias, and heart failure known as Fabry cardiomyopathy with potential risk of sudden cardiac death. Several plasma biomarkers and advances in imaging modalities along with novel parameters, cardiac magnetic resonance (CMR: native T1/T2 mapping) for myocardial tissue characterization or echocardiographic deformations, have shown promising performance in differentiating from other etiologies of cardiomyopathy and are presumed to be helpful in assessing the extent of cardiac involvement of FD and in guiding or monitoring subsequent treatment. Early recognition from extra-cardiac red flag signs either in classic form or red flags from cardiac manifestations in cardiac variants, and awareness from multispecialty team work remains the cornerstone for timely managements and beneficial responses from therapeutic interventions (e.g. oral chaperone therapy or enzyme replacement therapy) prior to irreversible organ damage. We aim to summarize contemporary knowledge based on literature review and the gap or future perspectives in clinical practice of FD-related cardiomyopathy in an attempt to form a current expert consensus in Taiwan.