アルツハイマー病と歯周病患者。新しい洞察、関連性、そして治療法

Alzheimer disease and the periodontal patient: New insights, connections, and therapies.

抄録

高齢化社会における認知機能の低下、特にアルツハイマー病患者は、医療従事者にユニークな課題を提示します。歯科医師にとっては、このような高齢者の歯周病、う蝕、その他の歯科疾患の管理が課題となる。認知症患者においては、歯科衛生の習慣や専門家によるケアが行われないために、これらの歯科疾患の有病率や重症度が上昇し、歯の喪失率が上昇することがよく知られています。さらに最近では、歯周病に関連する歯垢の微生物叢がアルツハイマー病の発症や進行に関与している可能性が指摘されており、これら2つの疾患の双方向の相互作用が支持されています。そのため、アルツハイマー病の発症に先立って起こる可能性のある上流現象に対する新たな治療法が必要とされています。その一つとして、歯周病に関連する様々な細菌、ウイルス、その他の微生物を標的とした治療法が考えられます。これらの微生物は、血流に乗って脳などの遠方に移動する可能性があります。このような微生物の移動は、局所的な炎症を引き起こし、アミロイドベータの沈着、タウの断片化ともつれ、アポリポタンパク質などの宿主保護分子の破壊、神経細胞の毒性など、アルツハイマー病の特徴的な徴候を蓄積することになる。この総説では、歯周病菌の微生物叢がアルツハイマー病の発症と進行に果たす役割の生物学的根拠を、重要な病原体であるPorphyromonas gingivalisとそのジンジパイン酵素群の潜在的な役割に焦点を当てて紹介する。P.gingivalisのジンジパインがアルツハイマー病の発症と進行に寄与すると考えられる様々なメカニズムを紹介します。これらのジンジパインを低分子で阻害し、アルツハイマー病の生物学的マーカーを減少させる効果は、アルツハイマー病の認知機能低下の開始と進行に対して有益な効果をもたらす可能性があります。このような特定の歯周病菌に対する標的療法に加えて、歯周病患者の管理において歯垢微生物叢を減少させるための一般的なアプローチを適用する際に、歯科医師が注意すべき点について考察する。

Loss of cognitive function in the aging population, particular those with Alzheimer disease, presents unique challenges to health practitioners. For the dental practitioner these include management of periodontal diseases, caries, and other dental conditions in this special population. It is well established in the cognitively impaired patient that a lack of adherence to dental hygiene routines and professional care leads to increases in the prevalence and severity of these dental conditions, leading to increased loss of teeth. More recent evidence has indicated a possible role of the microbiota of dental plaque associated with periodontal diseases in the development and progression of Alzheimer disease, thereby supporting a two-way interaction of these two diseases. New therapies are needed to address the potential upstream events that may precede overt signs of Alzheimer disease. One of these approaches would be to target these various bacterial, viral, and other microbial pathogens associated with periodontal disease that can translocate into the bloodstream and then to distal sites, such as the brain. Such microbial translocation would lead to local inflammation and buildup of the hallmark signs of Alzheimer disease, including amyloid beta deposits, tau fragmentation and tangles, breakdown of host protective molecules, such as the apolipoproteins, and neuron toxicity. In this review, evidence for the biological basis of the role of the periodontal disease microflora on the initiation and progression of Alzheimer disease will be presented with a focus on the potential role of the keystone pathogen Porphyromonas gingivalis with its family of gingipain enzymes. The various mechanisms for which P. gingivalis gingipains may contribute to the initiation and progression of Alzheimer disease are presented. Small-molecule inhibitors of these gingipains and their effects on reducing biological markers of Alzheimer disease may have beneficial effects for the initiation and progression of loss of cognitive function in Alzheimer disease. In addition to these targeted therapies for specific periodontal pathogens, considerations for the dental practitioner in applying more general approaches to reducing the periodontal plaque microflora in the management of the cognitively impaired patient are discussed for this special population.