CHCHD2は、子宮内膜症の病態において、異所性子宮内膜間質細胞のミトコンドリア機能とアポトーシスを制御する

CHCHD2 Regulates Mitochondrial Function and Apoptosis of Ectopic Endometrial Stromal Cells in the Pathogenesis of Endometriosis.

抄録

子宮内膜症は、ミトコンドリアの機能障害、増殖の不均衡、アポトーシスが関与する疾患である。Coiled-coil-helix-coiled-coil-helixドメイン含有2（CHCHD2）は主要なミトコンドリアタンパク質であり、様々な腫瘍細胞においてミトコンドリア機能とアポトーシスを制御し、遊走を促進し、そして腫瘍の進行につながる可能性がある。本研究は、子宮内膜症におけるCHCHD2の役割を探ることを目的とした。我々は、子宮内膜症患者の異所性子宮内膜組織および異所性子宮内膜組織と正常子宮内膜組織におけるCHCHD2の発現を調べた。さらに、CHCHD2をダウンレギュレートし、ミトコンドリアの機能と形態、ミトコンドリアを介したアポトーシス経路、異所性子宮内膜間質細胞の増殖と遊走の対応する変化を調べた。その結果、CHCHD2のmRNAおよびタンパク質発現レベルは、正常子宮内膜組織と比較して、子宮内膜異所性および子宮外膜組織で有意に増加していることが示された。CHCHD2のノックダウンは、ミトコンドリア透過性転移孔の開口、ミトコンドリア膜電位の喪失、チトクロムcの放出、形態学的損傷などのミトコンドリア機能障害を引き起こす可能性があった。さらに、CHCHD2の発現低下は、細胞増殖の阻害、遊走能の低下、ミトコンドリアを介したアポトーシスの悪化にもつながる可能性がある。これらの知見を総合すると、子宮内膜症組織におけるCHCHD2の発現増加は、ミトコンドリア機能とアポトーシスの制御を介して子宮内膜症の病因に寄与している可能性があり、CHCHD2は子宮内膜症の発症を阻止するための潜在的な標的となり得ることが示唆される。

Endometriosis is a disease that involves dysfunction of mitochondria, imbalance of proliferation, and apoptosis. Coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain containing 2 (CHCHD2) is a major mitochondrial protein which could regulate the mitochondrial function and apoptosis in various tumor cells, promote migration and then lead to tumor progression. This study aimed to explore the role of CHCHD2 on endometriosis. We investigated the expression of CHCHD2 in ectopic and eutopic endometrium tissues of patients with endometriosis and normal endometrium tissues. Furthermore, CHCHD2 was downregulated to explore the corresponding change of mitochondrial function and morphology, mitochondrial-mediated apoptosis pathway, and proliferation and migration of ectopic endometrial stromal cells. Our results demonstrated that the mRNA and protein expression levels of CHCHD2 were significantly increased in eutopic and ectopic endometrium tissues compared with the normal endometrium tissues. The knockdown of CHCHD2 could cause mitochondrial dysfunction, including the opening of mitochondrial permeability transition pore, loss of mitochondrial membrane potential and the release of cytochrome c, and morphological damage. In addition, CHCHD2 down-expression could also lead to inhibition of cell proliferation, decrease of migration ability, and aggravation of mitochondrial-mediated apoptosis. Together, these findings suggest that increased expression of CHCHD2 in endometriotic tissues may contribute to the pathogenesis of endometriosis via regulating mitochondrial function and apoptosis, and CHCHD2 may be a potential target for interrupting the development of endometriosis.