脱細胞化臓器由来足場はヒト人工多能性幹細胞由来肝細胞の有望なキャリアーである

Decellularized Organ-Derived Scaffold Is a Promising Carrier for Human Induced Pluripotent Stem Cells-Derived Hepatocytes.

抄録

ヒト人工多能性幹細胞（hiPSC）は、疾患の病態解明や治療に有望な細胞源である。hiPSC由来細胞の大量供給は技術的に可能である。多数のhiPSC由来細胞を含み、生体内と同様の環境でその機能を評価できるキャリアは、疾患の病態解明や末期臓器不全の治療において、ますます重要になると考えられる。 hiPSC由来肝細胞様細胞（hiPSC-HLC；5×10）を、脱細胞化した臓器由来の足場に、周液培養下で播種した。この足場を免疫不全のマイクロミニチュア・ブタに移植し、in vivoでの適用性を検討した。播種されたhiPSC-HLCは、標準的な二次元培養条件下と比較して、アルブミン分泌の増加とシトクロムP450活性の上昇を示した。さらに、hiPSC-HLCsは生体内で新生血管形成を伴う長期生存を示した。脱細胞化臓器由来足場は、生体外および生体内でのhiPSC由来細胞のための有望なキャリアであり、再生医療および研究に不可欠なプラットフォームである。

Human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) are a promising cell source for elucidating disease pathology and therapy. The mass supply of hiPSC-derived cells is technically feasible. Carriers that can contain a large number of hiPSC-derived cells and evaluate their functions in vivo-like environments will become increasingly important for understanding disease pathogenesis or treating end-stage organ failure. hiPSC-derived hepatocyte-like cells (hiPSC-HLCs; 5 × 10) were seeded into decellularized organ-derived scaffolds under circumfusion culture. The scaffolds were implanted into immunodeficient microminiature pigs to examine their applicability in vivo. The seeded hiPSC-HLCs demonstrated increased albumin secretion and up-regulated cytochrome P450 activities compared with those in standard two-dimensional culture conditions. Moreover, they showed long-term survival accompanied by neovascularization in vivo. The decellularized organ-derived scaffold is a promising carrier for hiPSC-derived cells for ex vivo and in vivo use and is an essential platform for regenerative medicine and research.