原発性糸球体腎炎の免疫病態におけるエプスタイン・バーウイルス感染と関連した単球と樹状細胞でのToll様受容体9の発現の重要性

The Importance of Toll-like Receptor 9 Expression on Monocytes and Dendritic Cells in the Context of Epstein-Barr Virus Infection in the Immunopathogenesis of Primary Glomerulonephritis.

抄録

Toll様受容体9（TLR9）は、エプスタイン・バーウイルス（EBV）などの病原体のゲノムに見られる非メチル化シトシン-リン酸-グアノシン（CpG）ジヌクレオチドによって活性化される。本研究の目的は、エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染に伴うIgA腎症（IgAN）および膜増殖性糸球体腎炎（MPGN）の免疫病態におけるTLR9の役割を明らかにすることであった。このため、TLR9陽性の単球と樹状細胞（DC、すなわちBDC-1：骨髄性樹状細胞、BDC-2：形質細胞性樹状細胞）の頻度を調べ、IgANとMPGNと診断された患者の血清中のTLR9濃度の定量分析を実施しました。IgANおよびMPGN患者では、対照群と比較して、TLR9陽性のDCおよび単球の頻度が高いことが観察された。GNと診断された患者は、対照群の患者と比較して、BDCA-1+CD19-およびBDCA-2+CD123+ DCの割合が高いことが示された。さらに、血清TLR9濃度は、EBV DNAコピー数/μg DNA、IgG、IgM、血清アルブミン、24時間採尿検査の総蛋白、末梢血のBDCA-2+CD123+ DCの頻度と有意な相関があることが示された。この結果から、TLR9がIgANやMPGNの発症に関与している可能性があることが確認された。

Toll-like receptor 9 (TLR9) is activated by unmethylated cytosine-phosphate-guanosine (CpG) dinucleotides found in the genomes of pathogens such as Epstein-Barr virus (EBV). The aim of this study was to determine the role of TLR9 in the immunopathogenesis of IgA nephropathy (IgAN) and membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) in the context of Epstein-Barr virus (EBV) infection. For this purpose, the frequency of TLR9-positive monocytes and dendritic cells (DCs, i.e., BDCA-1; myeloid dendritic cells, and BDCA-2; plasmocytoid dendritic cells) was studied, and a quantitative analysis of the concentration of TLR9 in the serum of patients diagnosed with IgAN and MPGN was undertaken. Higher frequencies of TLR9-positive DCs and monocytes in IgAN and MPGN patients were observed as compared with the control group. Patients diagnosed with GN exhibited a higher percentage of BDCA-1+CD19- and BDCA-2+CD123+ DCs than patients in the control group. Moreover, serum TLR9 concentration was shown to be significantly correlated with EBV DNA copy number/µg DNA, IgG, IgM, serum albumin, total protein in 24-h urine collection test and the frequency of BDCA-2+CD123+ DCs in peripheral blood. Our findings confirm that TLR9 may be involved in the development of IgAN and MPGN.