口腔の発がん、腫瘍の進行、転移における口腔マイクロバイオームの役割

Role of oral microbiome in oral oncogenesis, tumor progression, and metastasis.

抄録

扁平上皮がんは、口腔およびその隣接部位の最も一般的な悪性腫瘍であり、患者の心身の健康を危険にさらすとともに、複雑な病因を持つ。慢性感染症は、がん発症の危険因子と考えられている。Porphyromonas gingivalis、Fusobacterium nucleatum、Treponema denticolaなどの歯周病原体が口腔扁平上皮癌（OSCC）に関連していることを示唆する証拠がある。これらは、上皮細胞の増殖を促進する一方で、アポトーシスを抑制し、炎症性微小環境を制御することにより、腫瘍形成を刺激することができる。カンジダ・アルビカンスは、複数のメカニズムでOSCCの進行と転移を促進します。さらに、口腔内のヒトパピローマウイルス（HPV）は、中咽頭扁平上皮がん（OPSCC）を誘発する可能性があります。HPV16は宿主細胞のDNAと統合し、がん遺伝子を活性化することができるという証拠がある。さらに、口腔内の微生物群集における口腔内ディスバイオシスと相乗効果により、がん発症が促進される可能性がある。本総説では、OSCCおよびOPSCCに関連する口腔マイクロバイオームの生物学的特性について述べた後、口腔マイクロバイオームが口腔のがん化、腫瘍の進行、および転移に関与するメカニズムを明らかにします。これらの知見は、口腔癌の早期診断や治療に好影響を与える可能性がある。

Squamous cell carcinoma is the most common malignant tumor of the oral cavity and its adjacent sites, which endangers the physical and mental health of patients and has a complex etiology. Chronic infection is considered to be a risk factor in cancer development. Evidence suggests that periodontal pathogens, such as Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, and Treponema denticola, are associated with oral squamous cell carcinoma (OSCC). They can stimulate tumorigenesis by promoting epithelial cells proliferation while inhibiting apoptosis and regulating the inflammatory microenvironment. Candida albicans promotes OSCC progression and metastasis through multiple mechanisms. Moreover, oral human papillomavirus (HPV) can induce oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC). There is evidence that HPV16 can integrate with host cells' DNA and activate oncogenes. Additionally, oral dysbiosis and synergistic effects in the oral microbial communities can promote cancer development. In this review, we will discuss the biological characteristics of oral microbiome associated with OSCC and OPSCC and then highlight the mechanisms by which oral microbiome is involved in oral oncogenesis, tumor progression, and metastasis. These findings may have positive implications for early diagnosis and treatment of oral cancer.