眼周囲の乳児毛細血管腫に対するプロプラノロール内服の治療成績と、再発および不完全な治癒を予測する因子：多施設共同研究

Treatment outcomes of oral propranolol in the treatment of periocular infantile capillary hemangioma and factors predictive of recurrence and incomplete resolution: A multi-centric study.

抄録

エイム:

本研究は、プロプラノロール（OP）内服による眼球周囲毛細血管腫の治療成績を評価し、治療後の再発や不完全な治癒を予測する因子をリストアップすることを目的とする。

AIM: This study aims to evaluate the treatment outcomes of periocular capillary hemangioma with oral propranolol (OP) and list the factors predictive of recurrence and incomplete resolution after treatment.

研究方法:

インドの2つの三次眼科で2014年1月～2019年12月にOP治療を受けた乳児血管腫（IH）患者の医療ファイルをレトロスペクティブレビューすることでデータを収集した。IHの症状を呈し、前治療歴の有無にかかわらず、患者を対象とした。すべての患者は、2～2.5mg/Kg体重の用量でOPを開始し、完全に消失するまで、または病変がプラトー反応に達するまで継続された。各診察時の眼科検査の詳細と画像所見の有無は、記録から書き留めた。主要評価項目OP療法を受けた患者の治療成績を調査し、非反応、反応不良、または再発を予測する因子に関する我々の見解を述べた。副次的アウトカム：治療による合併症/副作用。治療に対する反応は、消失率＜50％、＞50％、完全消失によって、それぞれFair、Good、Excellentと判定された。治療効果に関連する因子の単変量解析は、50％未満、50％以上、転帰、再発によって、Fair、Good、Excellentと判定し、Mann-Whitney検定およびFisherの正確検定を用いて調査した。

METHODOLOGY: Data were collected by retrospective review of medical files of patients with infantile hemangioma (IH) treated with OP during January 2014-December 2019 from two tertiary eye institutes from India. Patients presenting with symptoms of IH with/without any history of prior treatment were included. All patients were started on OP with the dose of 2-2.5 mg/Kg body weight and continued till complete resolution or till the lesion reached a plateau response. Details about the ophthalmic examination at each visit and availability of imaging findings were noted down from the records. Primary outcome: Study the treatment outcome of patients treated with OP and discussed our observations regarding factors that may predict nonresponse, poor response, or recurrence. Secondary outcome: complications/side effects of therapy. Response to treatment was judged as fair, good, and excellent depending on resolution <50%, >50%, and complete resolution, respectively. Univariate analysis of factors related to treatment response was judged as fair, good, and excellent depending on resolution <50%, >50%, outcome and recurrence was studied using Mann-Whitney test and Fisher's exact test.

結果:

合計28名の患者を対象とし、そのうち17名が女性、11名が男性であった。病変の平均発症年齢は1.08（±1.484）ヶ月で、11人は先天性であった。発症時の平均年齢は4.15（±2.92）ヶ月であった。46.43%（=13人）が完全治癒を示し、25%（=7人）が病変の大きさが50%以上縮小した。また、28.57%( = 8)でFair responseが認められた。OP療法中止後の平均追跡期間は17.7カ月（±20.774）であった。再発率は14.28％であった。不完全な治癒に関連する因子は、来院時年齢が3ヶ月以上、病変の出現年齢が遅い、眼窩病変のない表在性病変であった。男性、先天性病変はOP療法に最もよく反応した。軽度の合併症は25％（= 7）であった。合併症の発生率は若年層ほど高かった。

RESULTS: A total of 28 patients were included in the study, out of which 17 were female and 11 were male. The mean age of onset of the lesion was 1.08 (± 1.484) months, 11 being congenital in origin. The mean age at presentation was 4.15 (± 2.92) months. 46.43% ( = 13) of patients showed complete resolution, while 25% ( = 7) showed more than 50% reduction in lesion size. Fair response was noted in 28.57% ( = 8). The mean duration of follow-up after stopping OP was 17.7 (± 20.774) months. The recurrence rate noted was 14.28%. The factors which were associated with incomplete resolution were age at presentation >3 months, later age of appearance of the lesion, superficial lesions with no orbital involvement. Male gender and congenital lesions responded best to OP therapy. Minor complications were noted with a rate of 25% ( = 7). Younger age at presentation was more commonly associated with complications.

結語:

OP療法は毛細血管腫の安全で効果的な治療法であるが、OP療法に最適でない反応を示す少数の患者を除いては、OP療法が有効であることは明らかである。しかし、OP療法後の効果不十分な反応や再発の原因となる特定の要因は、まだ解明されていない。統計学的に有意ではなかったが、発症時の年齢が高い、低出生体重、および表在性病変は、より反応性が低いという増加傾向が見られた。さらに、これらの因子に加え、本シリーズでは男性であることが再発とよく関連していた。不完全な治癒や再発の原因となる臨床的要因を評価することに焦点を当てたより大規模な前向き研究は、予後の予測や代替治療法の提案に役立つと思われる。

CONCLUSION: OP is a safe and effective treatment for capillary hemangioma except for a smaller subset of patients who show suboptimal response to this drug. However, specific factors responsible for suboptimal response or recurrence after OP therapy remain elusive. Although not statistically significant, there was an increasing trend toward higher age at presentation, low birth weight, and superficial lesions with a poorer response. Furthermore, these factors along with the male gender were commonly associated with recurrence in our series. Larger prospective studies focused on evaluating clinical factors responsible for incomplete resolution and recurrence will help in prognosticating and suggesting alternative treatment regimes.