腎不全/急性腎障害患者におけるCAR-T細胞療法の安全性：フォーカス・レビュー

Safety of CAR-T Cell Therapy in Patients With Renal Failure/Acute Kidney Injury: Focused Review.

抄録

キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、がん細胞を特異的に標的とする新規免疫療法であり、一部の難治性血液悪性腫瘍において持続的寛解を誘導することが示されている。しかし、CAR T細胞療法には、サイトカイン放出症候群（CRS）、免疫エフェクター関連神経毒性症候群（ICANS）、腫瘍崩壊症候群（TLS）、急性腎障害（AKI）等の副作用がある。CAR T細胞療法が腎臓に及ぼす影響について取り上げた研究は多くありません。このレビューでは、既存の腎不全/AKIを有する患者およびCAR T細胞療法の結果としてAKIを発症した患者におけるCAR T細胞療法の安全性プロファイルに関する利用可能なエビデンスを要約しています。CAR T細胞療法後のAKI発症率は30％であり、CRS、血球貪食性リンパ組織球症（HLH）、TLS、血清サイトカイン、炎症バイオマーカーなど、さまざまな病態生理メカニズムが関与していることが示されている。しかし、基礎的なメカニズムとしてCRSが一般的に報告されています。全体として、私たちの含まれる研究では、18％の患者がCAR T細胞療法を受けた後にAKIを発症し、ほとんどのケースは適切な治療で可逆的であった。第1相臨床試験では、重大な腎毒性を有する患者は除外されるが、2つの研究（MamloukらおよびHunterら）は、難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の透析依存患者の治療成功を報告し、CAR T細胞療法およびリンパ節除去（Flu/Cy）が安全に実施できることを実証した。

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is novel immunotherapy targeting specifically cancerous cells, and has been shown to induce durable remissions in some refractory hematological malignancies. However, CAR T-cell therapy has adverse effects, such as cytokine release syndrome (CRS), immune effector-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), tumor lysis syndrome (TLS), and acute kidney injury (AKI), among others. Not many studies have covered the repercussions of CAR T-cell therapy on the kidneys. In this review, we summarized the available evidence on the safety profile of CAR T-cell therapy in patients with pre-existing renal insufficiency/AKI and in those who develop AKI as a result of CAR T-cell therapy. With a 30% incidence of AKI post-CAR T-cell, various pathophysiological mechanisms, such as CRS, hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), TLS, serum cytokines, and inflammatory biomarkers, have been shown to play a role. However, CRS is commonly reported as an underlying mechanism. Overall, 18% of patients in our included studies developed AKI after receiving CAR T-cell therapy, and most cases were reversible with appropriate therapy. While phase-1 clinical trials exclude patients with significant renal toxicity, two studies (Mamlouk et al. and Hunter et al.) reported successful treatment of dialysis-dependent patients with refractory diffuse large B-cell lymphoma, and demonstrated that CAR T-cell therapy and lymphodepletion (Flu/Cy) can be safely administered.