脂肪率と顔の老化との関連：メンデルランダム化研究の結果

Association between adiposity and facial aging: results from a Mendelian randomization study.

抄録

背景:

社会学的に意味のある界面としての皮膚は、他の臓器とは異なる心理学的な意味合いを持ち、特に世界的な人口の高齢化という状況において重要である。顔の老化が脂肪率のリスク上昇と関連していることを示唆する証拠が増えてきている。しかしながら、既存の研究は観察的なものであり、いくつかの相関を見出すことはできても、非因果的または逆因果的な関連を単純に切り離すことは困難である。

BACKGROUND: Skin, as a sociologically meaningful interface, has psychological implications different from other organs, particularly in the context of the global population aging. Growing evidence suggests that facial aging is associated with an increased risk of adiposity. Existing research, however, were observational, and while they may find some correlations, it is difficult to simply disentangle non-causal or reverse-causal links because these associations may be confounded or fail to accurately reflect true causative linkages.

目的:

我々は、広範な肥満およびその3つの主要な脂肪指標である体格指数（BMI）、体脂肪率（BF％）およびウエスト周囲径（WC）のリスクに対する顔の老化の潜在的影響を検討するために、2標本のメンデルランダム化（MR）研究を実施した。

OBJECTIVES: We conducted a 2-sample Mendelian randomization (MR) study to examine the potential effect of facial aging on the risk of broad obesity and its three major adiposity indicators, including body mass index (BMI), body fat percentage (BF%) and waist circumference (WC).

方法:

顔面老化に関する最大級のゲノムワイド関連研究（GWAS）であるIEU OpenGWASプロジェクト（423,999サンプル）の遺伝学的機器（32,858症例、65,839対照）を用いて、広範な肥満との関連を調査した。逆分散重み付け（IVW）法を用いて、脂肪率指標（BMI（461,460サンプル）、BF％（454,633サンプル）、WC（462,166サンプル））に関連する一塩基多型（SNP）を、顔の老化との関連で調査した。さらに、メンデルランダム化-エッガー（MR-エッガー）、加重中央値推定、leave-one-out分析を含む感度分析を行い、結果の一貫性とMR研究における関連する潜在的な問題を評価した。

METHODS: Genetic instruments from IEU OpenGWAS project, one of the largest available genome-wide association studies (GWAS) for facial aging (423,999 samples) were used to investigate the relation to broad obesity (32,858 cases, 65,839 controls). Using the inverse-variance weighted (IVW) technique, single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with adiposity indicators (BMI (461,460 samples), BF% (454,633 samples), and WC (462,166 samples)) were investigated in relationship to facial aging. Further sensitivity analyses were performed, including Mendelian randomization-Egger (MR-Egger), weighted median estimates, and leave-one-out analysis, to evaluate the consistency of the results and related potential issues in MR studies.

結果:

17の広範な肥満関連SNP（IVW推定オッズ比OR=1.020、95％CI 1.010-1.029、P=7.303e-05）、458のBMI関連SNP（IVW推定オッズ比OR=1.047、95％CI 1.0357-1.058、P=1.154e-16）、BF％関連SNPs 395個（OR=1.056、95％CI 1.040-1.072、P=7.617e-12）、またはWC関連SNPs 374個（OR=1.072、95％CI 1057-1.087、P=1.229e-23）。水平的なpleiotropyとMR研究で発生する潜在的な注意点を評価するために、様々な補完的な方法論が採用された。

RESULTS: We identified strong and significant correlations between adiposity and facial aging in the 17 broad obesity-associated SNPs (IVW estimate of odds ratio OR = 1.020, 95% CI 1.010-1.029, P = 7.303e - 05), 458 BMI-associated SNPs (IVW estimate of odds ratio OR = 1.047, 95% CI 1.0357-1.058, P = 1.154e - 16),for the 395 BF%-associated SNPs (OR = 1.056, 95%CI 1.040-1.072,P = 7.617e - 12), or for the 374 WC-associated SNPs (OR = 1.072, 95% CI 1057-1.087,P = 1.229e - 23). A range of complementary methodologies have been employed to evaluate horizontal pleiotropy and related potential caveats occurring in MR research.

結論:

メンデルランダム化を因果関係を調査するための代替アプローチとして用い、我々は脂肪率と顔の老化との間に因果関係を見出した。

CONCLUSIONS: Using Mendelian randomization as an alternative approach to investigate causality, we found a causal relationship between adiposity and facial aging, which was statistically strong and significant.