メタボリックシンドロームは高齢者のエピジェネティック老化を促進する：The Irish Longitudinal Study on Ageing（TILDA）から得られた知見

Metabolic syndrome accelerates epigenetic ageing in older adults: Findings from The Irish Longitudinal Study on Ageing (TILDA).

抄録

メタボリックシンドローム（MetS）は、糖尿病、心血管疾患、全死亡の危険因子である。高齢者のメタボリックシンドロームの有病率は40％と推定されている。DNAメチル化（DNAm）パターンに基づいて生物学的年齢を測定するエピジェネティック時計は、老化のバイオマーカー候補である。GrimAgeはそのような時計の一つで、100箇所のシトシン-リン酸-グアニン（CpG）部位におけるDNAmのレベルに基づいている。本研究では、MetS患者は、GrimAgeによって指標化される「加齢が加速する」（生物学的年齢が年齢より高くなる）という仮説を立てた。本研究では、Ireland Longitudinal Study on Ageing（TILDA）の参加者469人のサブサンプルのデータを用いて、MetSとGrimAgeの加齢加速（AA）との関連を検討した。MetSは、National Cholesterol Education Program Third Adult Treatment Panel (ATP III)およびInternational Diabetes Foundation (IDF)の基準により定義され、従来の2値カットオフを用いて運用され、個々の構成要素の存在に基づいて0から5までのカウント変数とされた。本研究ではまた、MetSとグリムエイジAAの間に存在する可能性のある媒介因子として、炎症（C反応性蛋白で測定）と代謝機能障害（アディポネクチンで測定）を検討した。その結果、IDF基準で定義されたMetSは0.63歳のGrimAge AAと関連していた。MetSをカウントとして扱った場合、ATP IIIとIDFの両基準において、MetSスコアが1単位増加するごとにGrimAge AAが0.3歳以上増加した。炎症がMetSとGrimAge AAとの関連性の約3分の1を媒介したことから、MetSで観察される慢性的な不顕性炎症が、より速い老化のペースと一致するDNAm変化と関連していることが示唆された。代謝機能障害は、MetSとGrimAge AAとの関連をより少ない程度（16％）まで媒介した。これらのデータは、MetSで観察される慢性不顕性炎症は、より速い老化のペースと一致するDNAmの変化と関係があることを示唆している。

Metabolic syndrome (MetS) is a risk factor for the development of diabetes, cardiovascular disease, and all-cause mortality. It has an estimated prevalence of 40 % among older adults. Epigenetic clocks, which measure biological age based on DNA methylation (DNAm) patterns, are a candidate biomarker for ageing. GrimAge is one such clock which is based on levels of DNAm at 100 Cytosine-phosphate-Guanine (CpG) sites. This study hypothesised that those with MetS have 'accelerated ageing' (biological age greater than their chronological age) as indexed by GrimAge. This study examined MetS's association with GrimAge age acceleration (AA) using data from a subsample of 469 participants of the Irish Longitudinal Study on Ageing (TILDA). MetS was defined by National Cholesterol Education Program Third Adult Treatment Panel (ATP III) and International Diabetes Foundation (IDF) criteria, operationalised using the conventional binary cut-off, and as a count variable ranging from 0 to 5, based on the presence of individual components. This study also explored inflammation (as measured by C reactive protein) and metabolic dysfunction (as measured by adiponectin) as possible mediating factors between MetS and GrimAge AA. We found that MetS as defined by IDF criteria was associated with GrimAge AA of 0.63 years. When MetS was treated as a count, each unit increase in MetS score was associated with over 0.3 years GrimAge AA for both ATP III and IDF criteria. Inflammation mediated approximately one third of the association between MetS and GrimAge AA, suggesting that chronic subclinical inflammation observed in MetS has a relationship with DNAm changes consistent with a faster pace of ageing. Metabolic dysfunction mediated the association between MetS and GrimAge AA to a lesser extent (16 %). These data suggest that chronic subclinical inflammation observed in MetS has a relationship with DNAm changes consistent with a greater pace of ageing.