糖尿病性神経障害に対するアミトリプチリンとリラグルチドの経口投与：高血糖と神経障害性疼痛の卓越したコントロール

Oral proniosomal amitriptyline and liraglutide for management of diabetic neuropathy: Exceptional control over hyperglycemia and neuropathic pain.

抄録

ナノキャリアは、薬物を分解から保護し、治療効率を高めるために薬物を封入するコンパートメントである。本研究では、糖尿病に伴う重篤な合併症であり、患者に自発痛を引き起こし、QOLを低下させる糖尿病性神経障害の治療のために、アミトリプチリンとリラグルチドを担持したプロニオソームを構築した。開発された治療用プロニオソームは、動的光散乱法、走査型電子顕微鏡法、透過型電子顕微鏡法、フーリエ変換赤外分光法によって広範囲に特性評価された。アミトリプチリンは球状、リラグルチドは864.4nmの粒子径であった。糖尿病神経障害モデルラットにおいて、開発したアミトリプチリンおよびリラグルチドを担持したプロニオソームの経口投与は、それぞれアミトリプチリンおよびリラグルチドの経口投与および皮下投与と比較して、血糖値を有意に制御し、神経障害性疼痛、酸化ストレスおよび炎症マーカーを減少させ、坐骨神経の組織構造を改善した。三環系抗うつ薬であるアミトリプチリンと抗糖尿病ペプチドであるリラグルチドをプロニオソームに封入することで、高血糖と神経障害性疼痛を極めて良好にコントロールすることができ、神経障害性疼痛の管理と血糖値のコントロールに適したデリバリーシステムを提供できる可能性がある。

Exploitation of nanocarriers provides a compartment for enclosing drugs to protect them from degradation and potentiate their therapeutic efficiency. In the current study, amitriptyline- and liraglutide-loaded proniosomes were constructed for management of diabetic neuropathy, a serious complication associated with diabetes, that triggers spontaneous pain in patients and results in impaired quality of life. The developed therapeutic proniosomes were extensively characterized via dynamic light scattering, scanning electron microscopy, transmission electron microscopy, and Fourier transform-infrared spectroscopy. High entrapment efficiency could be attained for both drugs in the proniosomes, and the reconstituted amitriptyline- and liraglutide-loaded niosomes possessed spherical morphology and particle sizes of 585.3 nm and 864.4 nm, respectively. In a diabetic neuropathy rat model, oral administration of the developed amitriptyline- and liraglutide-loaded proniosomes significantly controlled blood glucose levels, reduced neuropathic pain, oxidative stress and inflammatory markers, and improved histological structure of the sciatic nerve as compared to the oral and subcutaneous administration of amitriptyline and liraglutide, respectively. Loading of the tricyclic antidepressant amitriptyline and the antidiabetic peptide liraglutide into proniosomes resulted in exceptional control over hyperglycemia and neuropathic pain, and thus could provide an auspicious delivery system for management of neuropathic pain and control of blood glucose levels.