アルツハイマー病のバイオマーカーのターゲットとしての網膜病理：現状、眼病理学的背景、課題、今後の方向性

Retina pathology as a target for biomarkers for Alzheimer's disease: Current status, ophthalmopathological background, challenges, and future directions.

抄録

網膜のアミロイドβ蛋白（Aβ）とタウ関連病変がアルツハイマー病（AD）に関連するという新たな証拠が出現している。網膜におけるAβと高リン酸化（p）-タウの沈着は、網膜の変性だけでなく、in vivoイメージング技術によって可視化された小さなアミロイド斑点と関連していることが報告されている。これらの変化は、組織学的定量化、ポジトロン断層法（PET）、あるいはADの臨床診断によって決定される脳アミロイド沈着と相関している。しかし、これらの病理組織学的所見とin vivo画像所見に関する文献は一致していない。その重要な理由の1つは、異なる研究による所見の解釈や方法のばらつきである。本観点では、異なるグループ間での方法論上の重大な相違を示し、(i)網膜組織の病理組織学的検査、(ii)異なる方法、装置、解釈アルゴリズム間でのin vivo画像診断、(iii)網膜バイオマーカーの検証を目的とした研究の包含/除外基準をどのように調和させるかについて、今後のロードマップを提案する。

There is emerging evidence that amyloid beta protein (Aβ) and tau-related lesions in the retina are associated with Alzheimer's disease (AD). Aβ and hyperphosphorylated (p)-tau deposits have been described in the retina and were associated with small amyloid spots visualized by in vivo imaging techniques as well as degeneration of the retina. These changes correlate with brain amyloid deposition as determined by histological quantification, positron emission tomography (PET) or clinical diagnosis of AD. However, the literature is not coherent on these histopathological and in vivo imaging findings. One important reason for this is the variability in the methods and the interpretation of findings across different studies. In this perspective, we indicate the critical methodological deviations among different groups and suggest a roadmap moving forward on how to harmonize (i) histopathologic examination of retinal tissue; (ii) in vivo imaging among different methods, devices, and interpretation algorithms; and (iii) inclusion/exclusion criteria for studies aiming at retinal biomarker validation.