ー関節リウマチ治療がー歯周病にー：総説

Impact of treatment of rheumatoid arthritis on periodontal disease: A review.

抄録

背景:

慢性的な自己免疫性変性炎症性関節疾患である関節リウマチ（RA）と、バイオフィルムに組織化された細菌に対する免疫反応によって引き起こされる慢性炎症性疾患である歯周炎との間には、双方向的な関連があることが多くの研究で支持されている。RAと歯周炎はともに多因子性の慢性炎症性疾患であり、修正可能な危険因子と修正不可能な危険因子が共通している。RAを完治させる治療法はなく、生活習慣の改善と非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、グルココルチコイド、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs：従来の合成DMARDs[csDMARDs]、生物学的DMARDs[bDMARDs]、標的化合成DMARDsなど）といった様々な薬物療法に基づいて治療が行われる。RAと歯周炎の両方に共通する炎症の分子経路がある。RA治療がー歯周炎にー。このシステマティックレビューの目的は、RAと歯周炎の両方に罹患している患者の歯周病状態に対する抗リウマチ薬の影響を評価することである。

BACKGROUND: Numerous studies support a bidirectional association between rheumatoid arthritis (RA), a chronic autoimmune degenerative inflammatory joint disease, and periodontitis, a chronic inflammatory disease caused by the immune reaction to bacteria organized in biofilms. RA and periodontitis are both multifactorial chronic inflammatory diseases that share common modifiable and non-modifiable risk factors. There is no cure for RA; treatment is based on lifestyle modifications and a variety of medications: nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID), glucocorticoids, and disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs, e.g., conventional synthetic DMARDs [csDMARDs]; biological DMARDs [bDMARD] and targeted synthetic DMARDs). There are molecular pathways of inflammation that are common to both RA and periodontitis. Thus, there is a potential effect of RA treatments on periodontitis. This systematic review aims to assess the impact of antirheumatic agents on periodontal conditions of patients suffering from both RA and periodontitis.

方法:

PubMed/MEDLINE、Cochrane Library、Embaseのオンラインデータベースを系統的に検索し、2023年1月までに発表された関連研究を手作業で検索した。このレビューはPROSPEROデータベース（CRD42023409006）に登録されている。

METHODS: PubMed/MEDLINE, Cochrane Library, and Embase online databases were systematically explored, and a manual search was performed to identify relevant studies published until January 2023. This review is registered in the PROSPERO database (CRD42023409006).

結果:

年1年1年まで年内に年内にー月までにー日（ー月。収録された研究では、NSAIDとコルチコステロイドは通常量であれば歯根膜にほとんど影響を与えないというコンセンサスが得られた。同様に、csDMARD単独または他のcsDMARDとの併用は歯周組織に悪影響を及ぼさないことが示された。bDMARD単剤療法は、6ヵ月までの縦断的研究では歯周ポケットの深さと歯肉の炎症にプラスの効果を示したが、より長い追跡期間（9ヵ月と15.1ヵ月）の介入研究では歯周組織への影響は無視できる程度であった。しかし、腫瘍壊死因子（TNF）-α阻害薬＋メトトレキサート（MTX）の併用は歯肉炎症の上昇と関連していた。研究デザインにかなりの異質性があるため、メタアナリシスは合理的に実施できなかった。

RESULTS: A total of 2827 articles were identified, and 35 fulfilled the inclusion criteria. The included studies generally show a consensus that, at normal dosage, NSAID and corticosteroids have negligible impact on periodontium. Similarly, csDMARD alone or in combination with other csDMARD demonstrated no adverse effect on periodontium. Monotherapy with bDMARD had a positive effect on periodontal pocket depths and gingival inflammation in the longitudinal studies up to 6 months but showed negligible effect on the periodontium in interventional studies with a longer follow-up (9 months and 15.1 months). However, the combination of tumor necrosis factor (TNF)-α inhibitors + methotrexate (MTX) was associated with a rise in gingival inflammation. Due to the considerable heterogeneity of the study designs, a meta-analysis could not reasonably be performed.

結論:

利用可能な研究の限界の範囲内で、bDMARD単剤療法は歯周病を有するRA患者の歯周病状態をある程度改善する可能性があることを示唆するエビデンスがある；TNF阻害薬+MTXの併用は歯肉の炎症を悪化させる可能性がある。More data are required to understand the impact of RA therapies on periodontal health.

CONCLUSION: Within the limitations of the available studies, there is evidence to suggest that bDMARD monotherapy may improve the periodontal condition of RA patients with periodontal disease to a certain extent; the concomitant medication of TNF inhibitor + MTX could worsen gingival inflammation. More data are required to understand the impact of RA therapies on periodontal health.