口腔疾患におけるレニン・アンジオテンシン系の新たな役割

Emerging roles of the renin-angiotensin system in select oral diseases.

抄録

目的:

レニン-アンジオテンシン系（RAS）は、心血管および腎機能の調節において重要な役割を果たしている。最近の研究から、RAS成分は口腔組織で広く発現していることが示されているが、口腔疾患におけるその役割についてはまだ十分に解明されていない。本総説は、口腔扁平上皮癌（OSCC）、歯周炎、口腔粘膜下線維症（OSF）、加齢性味覚異常症／味覚障害などの口腔疾患におけるRASの影響を要約することを目的とする。

OBJECTIVES: The renin-angiotensin system (RAS) plays essential roles in cardiovascular and renal function regulation. Recent studies have shown that the RAS components are widely expressed in oral tissues, but their roles in oral diseases remain underexplored. This review aims to summarize the effects of the RAS in select oral diseases including oral squamous cells carcinoma (OSCC), periodontitis, oral submucous fibrosis (OSF), and ageusia/dysgeusia.

対象と方法:

2024年7月までにPubMed、Web of Science、Scopusを用いてデータ検索を行った。現在の文献を叙述的に概説し、精緻化と要約を加えて文脈を統合した。

SUBJECTS AND METHODS: Data searches were performed using PubMed, Web of Science and Scopus through July 2024. A narrative overview of current literature was undertaken to synthesize the contexts with elaboration and summary.

結果:

OSCCにおいて、ACE/Ang II/AT1Rは血管新生、細胞増殖、浸潤性を誘導することによりOSCCを促進する。逆に、ACE/Ang II/AT2RおよびACE2/Ang (1-7)/MasRはOSCCの進行を抑制する。歯周炎では、ACE/Ang II/AT1Rは炎症性サイトカインを上昇させ、破骨細胞分化因子RANKLを促進するのに対し、ACE2/Ang (1-7)/MasRは炎症と歯槽骨欠損を抑制し、逆の作用を示す。OSFでは、Ang (1-7)はAng IIのプロフィブロティック作用と炎症促進作用に対抗する。味覚異常では、Ang IIは塩味応答を抑制し、甘味感受性を増強するが、Ang (1-7)は逆の作用を示す。

RESULTS: In OSCC, ACE/Ang II/AT1R promotes OSCC by inducing angiogenesis, cell proliferation and invasiveness. Conversely, ACE/Ang II/AT2R and ACE2/Ang (1-7)/MasR inhibit OSCC progressions. In periodontitis, ACE/Ang II/AT1R upregulates inflammatory cytokines and promotes osteoclast differentiation factor RANKL, whereas ACE2/Ang (1-7)/MasR exerts opposite effects by preventing inflammation and alveolar bone loss. In OSF, Ang (1-7) counters the profibrotic and proinflammatory action of Ang II. In dysgeusia, Ang II suppresses salt taste responses and enhances sweet taste sensitivities, while Ang (1-7) exhibits opposite effects.

結論:

RASカスケードは、OSCC、歯周炎、OSF、加齢性味覚障害/味覚異常において重要な役割を果たしている。アンバランスなRASはこれらの疾患の進行を悪化させる可能性がある。

CONCLUSIONS: The RAS cascade plays crucial roles in OSCC, periodontitis, OSF and ageusia/dysgeusia. The imbalanced RAS may aggravate the progression of these diseases.