世界的な乳がんではなく、皮膚がんや肝臓がんのリスク上昇に環境ホルモンが関与している可能性

Possible implication of environmental hormones in the recent risk increase of cancers of the skin and the liver, but not of the female breast worldwide.

抄録

西洋型癌と非西洋型癌という対照的な言葉を作ったのは、ある集団の生活様式の西洋化の進行が、西洋型癌と非西洋型癌の間の癌リスクのバランスに反映されている可能性があることを意味する。最近の調査では、世界の統計で1960年代初頭から1980年代半ばにかけて、すべての部位のがんの発生率が男性32.1％、女性18.0％増加しており、皮膚と肝臓のがんのリスク増加は「西洋化効果」の定義に当てはまらないことを示す証拠が示された。この2つのがんのリスク上昇には、環境ホルモンの普及が関係している可能性が示唆された。本研究では、「欧米化効果」の基準腫瘍である皮膚がん、肝臓がん、乳がんの疫学的側面を比較検討することにより、上記の主張の妥当性を検証しようとしたものである。各腫瘍の癌リスクは、年齢別発生率（ASIR）と年齢調整発生率（AAIR）で表された。数学的な理由から、ASIRとAAIRのデータは統計解析前に対数変換された。生殖活動とがんリスクとの関係を調べるために、38人規模の世界人口モデルを用意した。a) 肝臓がんの対数AAIRは、女性の世界人口では生殖活動の2つのパラメータと正の相関があり、男性の世界人口では同じ2つのパラメータと相関を示さなかった。b) 皮膚癌のlog AAIRは、世界人口の男女とも生殖活動の2パラメータと負の相関があり、皮膚癌が西洋型であることが再確認された。c) 1960年代初頭から1980年代半ばにかけて、男女の肝臓癌の対数AAIRは、日本では指数関数的に増加し、非ヒスパニック系白人3集団では緩やかに直線的に増加し、ヒスパニック系2集団では有意な変化がなかった。d）日本における肝臓癌と英国における皮膚癌のログASIRプロファイルの時系列追跡調査から、癌リスクの上昇に関する3つの共通した特徴が明らかになった：i）すべての年齢で癌リスクが迅速かつ明確に上昇する、ii）ASIRプロファイルの若年尾部が0歳限界に向かって延長する、iii）既存の成人型癌プロファイルとは独立した新しい幼児型癌プロファイルが出現する。e）乳癌のASIRプロファイルの日英比較研究は、最近の世界的な乳癌リスクの上昇に環境ホルモンが関与している可能性を支持しなかった。 f）環境ホルモンの標的としての肝臓および皮膚の癌の適格性について、疫学および実験病理学の最新データに照らして議論した。

The invention of 2 contrasting terms "Western type cancer" and "non-Western type cancer" implies that the progress of Westernization of life style for a given population may find its reflection in the balance of cancer risk between a Western type cancer and a non-Western type cancer. Our recent investigation presented evidence to indicate that the incidence of cancers of all sites increased by 32.1% (males) and 18.0% (females) from early 1960s to mid 1980s in the world statistics, and that the observed risk increase of cancers of the skin and liver did not fit the definition of "Westernization effect". It was suggested that the spread of environmental hormones could be related to the increased risks of 2 cancers. This study attempted to test the validity of the above statement by studying comparatively the epidemiological aspects of cancer of the skin, liver and breast, the latter being the reference tumor of the "Westernization effect". Cancer risk for each tumor was expressed in terms of the age-specific incidence rate (ASIR) and age-adjusted incidence rate (AAIR). For mathematical reasons, both ASIR- and AAIR-data were transformed into their logarithms before statistical analysis. We prepared the world population model with a size of 38 population units to investigate the relation between reproductive activity and cancer risk. Results obtained are as follows: a) the log AAIR of liver cancer was positively correlated to 2 parameters of reproductive activity in the female world population, and failed to show any correlation to the same 2 parameters in the male world population. The above finding was taken as evidence to indicate that liver cancer still retained its characteristics as a cancer of non-Western type with male predominancy of cancer risk. b) The log AAIR of skin cancer was negatively correlated to 2 parameters of reproductive activity in the world populations of both sexes--reconfirmation of skin cancer as of the Western type. c) In the period of early 1960s to mid 1980s the log AAIR of liver cancer of both sexes underwent exponential growth in Japan, slow and straight-line growth in 3 non-hispanic White populations, and no significant change in 2 Hispanic populations. d) The chronological follow-up study of log ASIR profile of both liver cancer in Japan and skin cancer in England revealed 3 common traits of cancer risk boost: i) quick and distinct ascension of cancer risk of all ages; ii) elongation of the young- age tail of the ASIR profile towards the 0 year limit; iii) emergence of a new infant type cancer profile independent of the existing adult type cancer profile. Possible implication of environmental hormones in human embryogenesis was suggested as an explanation for the genesis of an infant type cancer. e) Comparative study of log ASIR profiles of breast cancer between England and Japan did not support possible implication of environmental hormones in the recent rise of breast cancer risk throughout the world. f) The eligibility of cancers of the liver and skin as the targets of environmental hormones was discussed in the light of up-to-date data of epidemiology and experimental pathology.