インテグリンサブユニットα6およびβ1に対するモノクローナル抗体は、器官培養における歯肉上皮の移動を阻害する

Monoclonal antibodies against integrin subunits alpha6 and beta1 inhibit migration of gingival epithelium in organ culture.

抄録

背景:

歯周炎の後療法における主な問題は、歯周欠損部の再上皮化であり、歯周付着の再生を阻害する非生理的な長い接合部上皮の形成につながるものである。再上皮化の前提となるのは、インテグリンを介した上皮細胞とその細胞外マトリックスの相互作用である。インテグリンは細胞接着分子（CAM）であり、細胞外マトリックスの様々な構造（コラーゲン、ラミニン、フィブロネクチンなど）に結合する。

BACKGROUND: The main problem in the posterior instrumental treatment of periodontitis is the re-epithelization of the periodontal defects, leading to the formation of an unphysiological, long junctional epithelium inhibiting the regeneration of periodontal attachment. A precondition for the re-epithelization is the interaction between epithelial cells and their extracellular matrix mediated by integrins. Integrins are cellular adhesion molecules (CAM), binding to different structures of the extracellular matrix, e.g., collagen, laminin, or fibronectin.

方法:

上皮と上皮下の結合組織からなる辺縁歯肉の生検標本を，組織培養プレートの微多孔膜上で培養した。培養液には，ヒトインテグリンサブユニットに対するモノクローナル抗体を添加した。培養期間は6日間で，培地は毎日交換した。培養後，組織の発育状況を組織学的および免疫組織化学的手法で解析した。

METHODS: Biopsy specimens of marginal gingiva, composed of epithelium and subepithelial connective tissue, were cultivated on microporous membranes in tissue culture plates. The culture medium was supplemented with monoclonal antibodies directed against human integrin subunits. The period of cultivation was 6 days and the medium was replaced daily. After cultivation, the tissue development was analyzed by histological and immunohistochemical methods.

結果:

インテグリンサブユニットα6とβ1に対する抗体の組み合わせは、10回の培養のうち9回で上皮の移動を完全に阻害したが、無添加または無添加の抗体のみを用いた対照培養では、上皮に完全に覆われた結合組織が認められた。

RESULTS: We found that the combination of antibodies directed against the integrin subunits alpha6 and beta1 inhibited the migration of epithelium completely in 9 out of 10 cultures, whereas control cultures containing none or only irrelevant antibodies demonstrated connective tissues completely covered by epithelium.

結論:

インテグリンサブユニットに対する抗体を用いて、歯周組織の再生に分子レベルで影響を与えることは、歯周病の術後治療において将来的に注目される可能性がある。

CONCLUSIONS: Influencing the regeneration of periodontal tissue on a molecular basis by using antibodies directed against integrin subunits may be of future interest in postsurgical treatment of periodontal diseases.