抗リン脂質症候群における抗カルジオリピン抗体複合体による血栓凝集：免疫介在性血栓症の機序の可能性

Thromboagglutination by anticardiolipin antibody complex in the antiphospholipid syndrome: a possible mechanism of immune-mediated thrombosis.

抄録

抗リン脂質症候群（APLS）患者が血栓塞栓症に罹患しやすいこと、およびその検出基準は十分に確立されているが、この血栓性症候群の機序はいまだ不明である。我々はこれまでに、免疫蛍光法と顕微鏡的自発血小板凝集試験（MSPAT）を用いて、抗凝固性狼瘡患者における抗体による血小板結合とそれに続く凝集を証明した。本研究では、12例の原発性APLSと6例の続発性APLSからなる18例の抗カルジオリピン抗体陽性（ACLA陽性）ループス患者について検討した。その結果、16/18例で直接血小板微小凝集体の形成が認められたが、ACLA陰性20例ではこの所見は認められなかった（P<.001）。間接検査では、10/12例で血小板の微小凝集が認められたが、ACLA陰性者では認められなかった。さらに、免疫蛍光検査では、直接検査では8/12例、間接検査では11/12例で血小板抗体複合体の結合がみられたが、ACLA陰性被験者では20例中1例であった（P<.001）。抗体複合体結合は、事前にリン脂質を抽出することによって2例で阻害された。血小板凝集は、EDTA-血漿中の血小板に外因性ACLAを添加することにより、ACLA陰性者2例で証明された。したがって、我々はAPLSにおける免疫介在性血栓症のメカニズムとして、患者の血漿中に存在するACLA-リン脂質複合体によってカルシウム非依存性の血小板凝集、すなわち血栓凝集が開始されることを提唱する。抗体複合体による血小板凝集に続いて、血栓は遊離、動員、フィブリン形成によって進行する。このメカニズムは、APLSの診断、管理、モニタリングにおいて重要な意味を持つはずである。

The tendency for patients with antiphospholipid syndrome (APLS) to thromboembolism and the criteria for its detection are well established, whereas the mechanism of this thrombophilic syndrome is still obscure. Using immunofluorescent techniques and a microscopic spontaneous platelet aggregation test (mSPAT), we have previously demonstrated platelet binding by antibody followed by aggregation in patients with lupus anticoagulant. In the present study, we investigated 18 anticardiolipin antibody-positive (ACLA pos.) patients, comprised of 12 primary APLS and 6 secondary APLS lupus patients. We demonstrated direct platelet microaggregate formation in 16/18 cases, whereas this finding was not present in 20 ACLA-negative (ACLA neg.) subjects (P<.001). Indirect testing revealed 10/12 cases of platelet microaggregation and none in the ACLA neg. subjects. In addition, immunofluorescent studies showed that platelet antibody complex binding occurred in 8/12 cases tested directly and in 11/12 cases in indirect testing, as compared to 1 out of 20 binding in ACLA neg. subjects (P<.001). Antibody complex binding was inhibited in two cases by prior extraction of phospholipids. Platelet aggregation could be demonstrated in two ACLA neg. individuals by the addition of exogenous ACLA to platelets in EDTA-plasma. We therefore propose a mechanism for immune-mediated thrombosis in APLS in which calcium-independent platelet aggregation, or thromboagglutination, is initiated by an ACLA-phospholipid complex present in the patients' plasma. Following the antibody complex-induced platelet agglutination, thrombosis proceeds by release, recruitment, and fibrin formation. The mechanism should have important implications in the diagnosis, management, and monitoring of APLS.