同種造血細胞移植患者における樹状細胞キメラリズムの急速な確立

Rapid establishment of dendritic cell chimerism in allogeneic hematopoietic cell transplant recipients.

• Susanne Auffermann-Gretzinger
• Izidore S Lossos
• Tamara A Vayntrub
• Wendy Leong
• F Carl Grumet
• Karl G Blume
• Keith E Stockerl-Goldstein
• Ronald Levy
• Judith A Shizuru

抄録

同種造血細胞移植（HCT）後の造血の再生には、レシピエントの免疫系をドナー型に変換することが含まれます。レシピエントの異なる細胞株が異なる速度で再構成されると考えられます。樹状細胞（DC）は造血細胞のサブセットであり、T細胞の活性化を調節し、耐性を誘導するため、抗原特異的な免疫応答の重要な構成要素として機能します。成熟したDCは、造血グラフトとともに移植され、その後、新たに発生する。同種造血幹細胞移植後の患者におけるこの細胞集団の移植動態とターンオーバーに関する情報はほとんど存在しない。本研究では、一致した兄弟同種造血幹細胞移植を受けた患者のDCキメラリズムの動態を調べた。T細胞、B細胞、骨髄球および単球のキメラリズムも研究した。さまざまな血液悪性腫瘍を有する19人の患者から、骨髄芽腫治療または非骨髄芽腫治療の準備療法を受けた後、移植後に定義された間隔で末梢血細胞を分析した。細胞サブセットはキメラ解析の前に分離した。患者集団と準備レジメンの異質性にもかかわらず、すべての患者でDCのキメラリズムが急速かつ一貫して発現していた。移植後14日目までに約80％のDCがドナー由来であり、56日目までには95％以上に増加していた。それ以前の時点で、非骨髄芽球摘出術による条件付けと移植を受けた患者のサブグループを調査した。これらのデータは、移植後早期の血液DCの大部分がドナー由来であり、ドナーキメラが急速に発達していることを示唆している。この情報は、同種HCT後の免疫応答を操作するための潜在的な意味を持っている。

Regeneration of hematopoiesis after allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) involves conversion of the recipient's immune system to donor type. It is likely that distinct cell lineages in the recipient reconstitute at different rates. Dendritic cells (DCs) are a subset of hematopoietic cells that function as a critical component of antigen-specific immune responses because they modulate T-cell activation, as well as induction of tolerance. Mature DCs are transferred with hematopoietic grafts and subsequently arise de novo. Little information exists about engraftment kinetics and turnover of this cell population in patients after allogeneic HCT. This study examined the kinetics of DC chimerism in patients who underwent matched sibling allogeneic HCT. T-cell, B-cell, and myelocytic and monocytic chimerism were also studied. Peripheral blood cells were analyzed at defined intervals after transplantation from 19 patients with various hematologic malignancies after treatment with myeloablative or nonmyeloablative preparatory regimens. Cell subsets were isolated before analysis of chimerism. Despite the heterogeneity of the patient population and preparatory regimens, all showed rapid and consistent development of DC chimerism. By day +14 after transplantation approximately 80% of DCs were of donor origin with steady increase to more than 95% by day +56. Earlier time points were examined in a subgroup of patients who had undergone nonmyeloablative conditioning and transplantation. These data suggest that a major proportion of blood DCs early after transplantation is donor-derived and that donor chimerism develops rapidly. This information has potential implications for manipulation of immune responses after allogeneic HCT.