アセトフェノンのマンニッヒ塩基および代表的な4級誘導体の抗菌性評価（英文

Antimicrobial evaluation of some Mannich bases of acetophenones and representative quaternary derivatives.

• Halise Inci Gul
• A Akin Denizci
• Ercin Erciyas

抄録

モノマンニッヒ塩基としての１-アリール-３-ジメチルアミノ-１-プロパノン塩酸塩Ia-f（シリーズI）、ビスマンニッヒ塩基としてのビス（β-アロイルエチル）エチルアミン塩酸塩IIa、IIb、IId、IIe（シリーズII）、３-アロイル-４-アリール-１-エチル-４-ピペリジノール塩酸塩（ビス誘導体IIIa-eの構造異性体、シリーズIII）、およびそれらの代表的な４級塩（Ig、IIIf、IIIg）の一部を合成した。これらの化合物の抗菌活性をいくつかの細菌および真菌に対して評価した。シリーズIおよびIIIはグラム陽性菌に対して抗菌活性を示した。すべてのシリーズは真菌に対して抗菌活性を示したが，グラム陰性菌に対しては一般に影響を及ぼさなかった（2-64マイクログラム/ml）。四環化処理により、化合物IIIaでは抗菌活性が、化合物IIIaおよびIIIbでは白癬菌およびMycosporium canisに対する抗真菌活性が改善された。シリーズIIIのアリール置換基のハムメット値と生理活性との間には関係はなかった。シリーズIのモノマニッチ塩基はシリーズIIのビスマニッチ塩基よりも優れた抗菌活性を有していた。化合物Ia、If、IIIdは同等の抗菌活性を有し、化合物IfおよびIIIfは、参照薬であるストレプトマイシン（CAS 57-92-1）と比較して、種々のグラム陽性菌に対して高い抗菌活性を有していた。一方、化合物Ｉａ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、およびＩＩＩｇは、等しく、化合物Ｉｉｆ、ＩＩｄ、ＩＩＩｆ、およびＩＩＩｇは、種々の真菌に対して、参照薬剤であるアンホテリシン-Ｂ（ＣＡＳ１３９７-８９-３）と比較して、より高い抗真菌活性を有していた。結論として、顕著な抗真菌活性および抗菌活性の両方を有するシリーズIIIの化合物は、さらなる研究のための候補化合物として役立つ可能性がある。特に化合物IIIfは、皮膚糸状菌に対する新規な薬剤を開発するためのモデル化合物として役立つ可能性がある。

1-Aryl-3-dimethylamino-1-propanone hydrochlorides Ia-f (series I) as mono-Mannich bases bis(beta-aroylethyl)ethylamine hydrochlorides IIa, IIb, IId, IIe (series II) as bis-Mannich bases, 3-aroyl-4-aryl-1-ethyl-4-piperidinol hydrochlorides (structural isomer of bis derivatives IIIa-e, series III), and some of their representative quaternary salts (Ig, IIIf, IIIg) were synthesized. Antimicrobial activities of the compounds were evaluated against some bacteria and fungi. Series I and III showed antimicrobial activity against gram positive bacteria. All series demonstrated activity against fungi, however, they generally did not affect gram negative bacteria at the concentration range tested (2-64 micrograms/ml). Quaternisation procedure improved the bioactivity in compound IIIa for antibacterial activity and in compounds IIIa and IIIb for antifungal activity against Trichophyton rubrum and Mycosporium canis. There was no relationship between Hammett values of the aryl substituents and bioactivities in series III. The mono-Mannich bases of series I had better antimicrobial activities than bis-Mannich bases of series II. Compounds Ia, If, IIId had equal and compounds If and IIIf had higher antibacterial activities compared to the reference drug, streptomycin (CAS 57-92-1), against various gram positive bacteria. On the other hand, compounds Ia, IIIa, IIIc, IIIe, IIIf, and IIIg had equal and If, IIId, IIIf, IIIg had higher antifungal activity compared to the reference drug, amphotericin-B (CAS 1397-89-3), against various fungi. To conclude, the compounds of series III, having both marked antifungal and antibacterial activities, may serve as candidate compounds for further studies. Especially compound IIIf may serve as a model compound to develop new agents against dermatophytes.