抗リン脂質症候群：なぜ、どのように診断すべきか？

Antiphospholipid syndrome: why and how should we make the diagnosis?

抄録

抗リン脂質症候群（APLS）は、リン脂質または血漿蛋白に対する自己抗体の持続的な上昇に伴う再発性の血栓症および/または妊娠喪失を特徴とする。APLSは原発性疾患としても、ループスや他の自己免疫疾患に続発する病態としても発症する。この病態に伴う生命を脅かす血栓症のリスクを考えると、APLSの多型を認識することは極めて重要である。抗凝固療法は血栓症の再発予防に有効である。新しい生物学的マーカーとして、β2-糖蛋白1（抗β2GP1）、ホスファチジルエタノールアミン（PE）、アネキシン-Vに対する自己抗体が開発されている。これらの自己抗体は、その有用性を検証し、検出法を標準化する必要があるため、新しい診断基準（札幌、1999）には記載されていない。とはいえ、これらはAPLSの生物学的評価戦略の一部として有用であろう。特に血栓症の予測に関しては、近い将来進歩が期待される。血栓症を完全に確実に予測するマーカーはないが、1つ以上の抗リン脂質抗体のIgG変異体（特に循環抗凝固抗体と抗β2GP1）の高力価が持続する場合は、血栓症のリスクが高いことを示している。APLS患者では、遺伝性血栓症などの他の血栓形成因子の評価がおそらく有用であろう。血栓症のリスクを予測する能力が向上すれば、予防や治療の新しい戦略が生まれるかもしれない。補体因子（C3）阻害薬などの新薬が開発されている。

Antiphospholipid syndrome (APLS) is characterized by recurrent thrombosis and/or pregnancy loss associated with persistently elevated levels of autoantibodies to phospholipids or plasma proteins. APLS occurs both as a primary disease and as a condition secondary to lupus and other autoimmune diseases. Awareness of the polymorphic presentations of APLS is vital given the risk of life-threatening thrombosis associated with this condition. Anticoagulant therapy is effective in preventing recurrent thrombosis. New biological markers have been developed, including autoantibodies to beta-2-glycoprotein 1 (anti-beta2GP1), phosphatidylethanolamine (PE), and annexin-V. These autoantibodies are not listed in the new diagnostic criteria set (Sapporo, 1999) because their usefulness needs to be validated and their detection standardized. Nevertheless, they may be helpful as part of a biological evaluation strategy for APLS. Progress can be expected in the near future, particularly regarding prediction of thrombosis. Although no marker predicts thrombosis with complete certainty, persistent high titers of the IgG variants of one or more antiphospholipid antibodies (particularly circulating anticoagulant and anti-beta2GP1) indicate a high risk of thrombosis. Evaluation of other thrombogenic factors such as inherited thrombophilia is probably useful in patients with APLS. Improvements in our ability to predict the risk of thrombosis may lead to novel strategies for prevention and treatment. New drugs such as complement factor (C3) inhibitors are being developed.