発達中の網膜動脈における周期的デルタ様4の発現

Periodic Delta-like 4 expression in developing retinal arteries.

• Suzanne Claxton
• Marcus Fruttiger

抄録

血管の発生過程では、Notchシグナルは細胞間のコミュニケーションや細胞の運命決定に重要な役割を果たしています。我々は、発生期の網膜血管系におけるNotch 1-4とそのリガンドであるDelta-like 4 (Dll4)の発現を調べた。Dll4 mRNAは、成長している血管の先端の内皮細胞（「先端細胞」）で強く発現しており、動脈でも「虎の尾」のような細分化されたパターンで発現していた。このことは、発育中の網膜動脈には、Dll4陽性とDll4陰性の異なるタイプの内皮細胞が存在することを示唆している。Dll4陽性の縞模様は、血管網の明らかな形態学的特性には対応していないが、血小板由来成長因子B（PDGF-B）mRNAの分布とある程度相関している。しかし、PDGF-Bの発現は、Dll4ほど動脈特異的でもなく、明確にセグメント化されているわけでもない。Dll4シグナルの標的細胞として考えられるのは、網膜アストロサイト(Notch1陽性)、動脈周囲細胞(Notch3陽性)、または動脈内皮細胞そのもの(Notch4陽性)である。しかし、NotchとDll4発現の明確な相互作用細胞の同定を可能にするような明確な互恵性は存在しない。それにもかかわらず、Dll4ストライプは未熟な動脈の新しい特性であり、その起源と機能はまだ説明されていない。

During vascular development, Notch signalling plays important roles in cell-cell communication and cell fate decisions. We studied expression of Notch 1-4 and its ligand Delta-like 4 (Dll4) in the developing retinal vasculature. Dll4 mRNA is strongly expressed in endothelial cells at the very tips of growing vessels ('tip cells') and also in arteries, where it is expressed in a segmented 'tiger's tail' pattern. This implies that developing retinal arteries contain different types of endothelial cells, Dll4-positive and Dll4-negative. The Dll4-positive stripes do not correspond to any obvious morphological property of the vascular network but correlate to some extent with the distribution of platelet derived growth factor B (PDGF-B) mRNA. However, PDGF-B expression is neither as artery-specific nor as clearly segmented as Dll4. Possible target cells for Dll4 signalling are retinal astrocytes (Notch1 positive), arterial pericytes (Notch3 positive) or arterial endothelial cells themselves (Notch4 positive). However, there is no clear reciprocity of Notch and Dll4 expression that allows identification of the interacting cells. Nevertheless, Dll4 stripes are a novel property of immature arteries, the origin and function of which remain to be explained.