エナメルマトリックス誘導体は、乳がん細胞の骨への接着を強力に阻害する物質である

Enamel matrix derivative is a potent inhibitor of breast cancer cell attachment to bone.

抄録

本研究では、エナメルマトリックス誘導体（EMD）が、がん細胞の骨への接着を阻害するかどうかを検討した。代表的な乳がん細胞株であるMCF-7を使用した。細胞外骨基質（ECBM）として、ヒト骨肉腫細胞（Saos-2）のコンディショニング培地を使用し、細胞接着を測定した。MCF-7細胞を、可溶性EMD、Arg-Gly-Asp（RGD）配列ブロッキングペプチド、組換え骨塩タンパク質（rBSP）、または特定のインテグリン抗体とともに、またはなしでECBMコート培養プレート上でインキュベートし、トルイジンブルー染色を用いて接着細胞を定量化した。EMDは、ECBMへのMCF-7細胞の接着を用量依存的に顕著に減少させた。RGDペプチド（GRGDSP）および組み換えBSPは、EMDと同程度に細胞接着を阻害した。同様に、抗アルファベータ3インテグリン抗体は細胞接着を強く阻害したが、抗アルファベータ5および抗ベータ1インテグリン抗体は細胞接着にそれほど顕著な影響を与えなかった。これらの結果は、EMDがMCF-7細胞の骨マトリックスへの接着を阻害することを示し、乳がん細胞の骨への接着防止剤としてin vivoで有用である可能性を示している。

This study examined whether enamel matrix derivative (EMD) inhibits the adhesion of cancer cells to bone. A typical breast cancer cell line, MCF-7, was used. Conditioned human osteosarcoma cell (Saos-2) medium was used as extracellular bone matrix (ECBM) to measure cell attachment. MCF-7 cells were incubated on ECBM-coated culture plates with or without soluble EMD, Arg-Gly-Asp (RGD) sequence blocking peptides, recombinant bone sialoprotein (rBSP), or specific integrin antibodies, and the attached cells were quantified using toluidine blue staining. EMD markedly reduced the attachment of MCF-7 cells to ECBM in a dose-dependent manner. An RGD peptide (GRGDSP) and recombinant BSP inhibited cell attachment to the same degree as EMD. Similarly, anti-alphavbeta3 integrin antibody strongly reduced cell attachment, whereas anti-alphavbeta5 and anti-beta1 integrin antibodies had less marked effects on cell attachment. These results show that EMD inhibits MCF-7 cell attachment to a bone matrix and that it might be useful as an anti-adhesive agent for breast cancer cells to bone in vivo.