ホルモン非依存性乳癌における上皮成長因子受容体（EGFR）の発現

[Expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) in hormone-independent breast cancers].

• A Ruibal
• M Garrido-Pumar
• J I Arias

抄録

目的:

ER陰性およびPg-R陰性の浸潤性乳管癌（IDC）における上皮成長因子受容体（EGFR）の発現を決定し、EGFR陽性と腫瘍の臨床生物学的パラメータとの間に考えられる関係を分析すること。

OBJECTIVE: To determine the expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) in ER-negative and Pg-R negative infiltrating ductal carcinomas of the breast (IDC) and to analyze the possible relationship between the EGFR positivity and some clinico-biological parameters of tumors.

材料と方法:

EGFRは、115個のER陰性およびPg-R陰性(< 10 fmol/mg prot.)IDCの細胞表面における一点ラジオリガンドアッセイによって測定された。また、pS2、カテプシンD、組織型プラスミノーゲンアクチベーター(t-PA)、ヒアルロン酸(AH)の細胞質濃度、細胞表面のAHのレベルも測定した。腫瘍の大きさ、腋窩浸潤、遠隔転移、組織学的悪性度、多形性、S期（SP）を考慮に入れた。

MATERIAL AND METHODS: EGFR was measured by a single point radioligand assay in the cell surfaces of 115 ER-negative and Pg-R-negative (< 10 fmol/mg prot.) IDC. We measured also the cytosolic concentrations of pS2, cathepsin D, tissue-type plasminogen activator (t-PA) and hyaluronic acid (AH), as well as the levels of AH in cell surfaces. Tumor size, axillary involvement, distant metastasis, histological grading, ploidy and S-phase (SP) were taken account.

結果:

EGFR のカットオフ値として 5 fmol/mg prot.EGFR +のIDCは、S相のグローバル値が大きく（p: 0.005）、転移の頻度が高く（p: 0.004）、SP > 7 %（p < 0.001）、SP > 14 %（p: 0.077）、同様に、pS2陽性（p < 0.01）、t-PA陽性（p < 0.01）の頻度が低かったことが観察された。フォローアップ期間中（中央値85ヶ月）、再発数はEGFR陰性腫瘍よりもEGFR陽性腫瘍の方が多かった（14/41 frente a 1/29; p: 0.002）が、腫瘍による死亡数には差がなかった。

RESULTS: Using as cut-off for EGFR a value of 5 fmol/mg prot., we can observed that IDCs -EGFR + had greater global values of S-phase (p: 0.005) and were more frequently metastastatic (p: 0.004), SP > 7 % (p < 0.001) and SP > 14 % (p: 0.077); likewise, they were lower frequently pS2-positive (p < 0.01) and t-PA-positive (p < 0.01). During the follow up time (median 85 months), the number of recurrences was higher in EGFR-positive than in EGFR- negative tumors (14/41 frente a 1/29; p: 0.002), but there was not differences in the number of deaths by the tumor.

結論:

1) ER陰性およびPgR陰性IDCにおけるEGFR陽性は、遠隔転移、細胞増殖（SP）の増加、pS2およびt-PAの陽性率の低下、再発数の増加と関連している。2) 10 fmol/mg prot.をカットオフとして用いても、細胞増殖の変化以外は同様の結果が得られた。3) これらの知見は、EGFRを乳癌の予後因子として使用する可能性を支持するものである。

CONCLUSIONS: 1) The EGFR-positivity in ER-negative and PgR-negative IDCs is associated with distant metastasis, greater cellular proliferation (SP), lower positivity for pS2 and t-PA and greater number of recurrences. 2) Using 10 fmol/mg prot. as cut-off, we observed the same findings, except the change in cellular proliferation. 3) Our findings support the possible use of EGFR as a prognostic parameter in those breast carcinomas.