妊婦におけるtobramycinの薬物動態．1日1回投与法の安全性と有効性

Pharmacokinetics of tobramycin in pregnant women. Safety and efficacy of a once-daily dose regimen.

抄録

アミノグリコシド系抗生物質であるtobramycinの薬物動態を，妊娠第2期（第1群）および妊娠第3期（第2群）の2群9名の妊婦を対象に，短期点滴および1日1回投与法にて検討した。これらの時期には，感染症のリスクが高まる。血漿中のtobramycin濃度は，蛍光偏光免疫測定法により測定した。妊娠28週以上でのクリアランスの減少（21％）は，第2群での半減期および平均滞留時間（MRT）の増加（それぞれ33％および29％）につながった。分布容積は両群で変化がなかった。また、妊婦における本剤の蓄積は認められなかった。薬物動態の異常は，妊娠期間，さらには女性の体重偏差，すなわち胎児の成長と相関がある。これらのことから，アミノグリコシド系抗生物質の胎児への蓄積が示唆された。さらに，この治療法の有効性と安全性は非常に優れていた。母体および胎児に対するtobramycinの潜在的な腎毒性および耳毒性を抑制するために，非好中球性妊婦の治療には1日1回の投与が許容されるようである。

The pharmacokinetics of tobramycin, an aminoglycoside antibiotic, was investigated after a short intravenous infusion and once-daily dose regimen in two groups of nine pregnant women during the second (Group 1) and the third (Group 2) trimester of pregnancy. During these periods, the risk of infectious diseases is increased. Plasma concentrations of tobramycin were measured by fluorescence polarization immunoassay. The decrease in clearance (21%), at 28 weeks and more of gestation leads to an increase in half-life and the mean residence time (MRT) in the second group (33 and 29% respectively). The volume of distribution was unchanged in the two groups. No accumulation of the drug was observed in pregnant women. Pharmacokinetic disorders are correlated with the term and moreover with the weight deviation of women, i.e. the growth of the fetus. These findings suggest accumulation of the aminoglycoside antibiotic in the fetus. Moreover, the efficacy and the safety of this therapeutic regimen were excellent. To limit the potential nephrotoxicity and ototoxicity of tobramycin for the mother and the fetus, a once-daily dose regimen seems to be acceptable for the treatment of non-neutropenic pregnant women.