ビスフォスフォネート治療の新展開。ビスホスホネート療法と顎骨壊死

[New development in bisphosphonate treatment. Bisphosphonate therapy and osteonecrosis of the jaws].

抄録

ビスフォスフォネート（BP）は、悪性腫瘍の高カルシウム血症、多発性骨髄腫、転移性乳がんや前立腺がんに伴う骨格イベント、骨粗鬆症の治療において、非常に有効な薬剤として臨床的に使用されてきました。しかし、これらの利点にもかかわらず、BP関連顎骨壊死（BRONJ）の出現は、これらの薬剤、特に静脈内製剤を投与される患者の一部において、増大し、重大な問題となる。また、経口BP製剤を投与されている患者においても、極めて低い発生率ではあるが、BRONJが報告されている。BRONJの多くは、抜歯、歯周外科、インプラントなどの歯科治療後に発生し、デブリードマン、抗生物質、高気圧酸素療法などの従来の治療法に抵抗性がある。欧米に比べ、日本ではまだBRONJの症例数は少ないですが、年々増加傾向にあります。また、経口剤と静注剤のBRONJ発生数の比率は、欧米に比べ日本の方が高く、これは承認時期の違いによるものと推測される。本通信では、米国とカナダから最近発表されたBRONJの予防、診断、治療に関する実践的なガイドラインを紹介した。BRONJに対する有効な治療法はまだ確立されていないが、口腔衛生、患者教育、臨床段階に応じた治療法の重要性が強調されている。また、日本におけるBRONJの発症率の調査やガイドラインの作成が急務であると考えられる。

Bisphosphonates (BP) have clinically been used as a highly effective drug in the treatment of hypercalcemia of malignancy, multiple myeloma, skeletal events associated with metastatic breast cancer and prostate cancer, and osteoporosis. Despite these benefits, however, the emergence of BP-related osteonecrosis of the jaws (BRONJ) becomes a growing and significant problem in a subset of patients receiving these drugs, especially intravenous preparations. It has also been reported in the patients receiving oral BP, although the incidence is extremely low. Most of BRONJ cases occur after dental treatments such as tooth extraction, periodontal surgery, and dental implants, and are refractory to conventional treatment modalities such as debridement, antibiotics and hyperbaric oxygen therapy. As compared to EU and USA, the number of BRONJ case is still small in Japan, but it is exactly increasing year by year. The ratio of the number of BRONJ in patients receiving oral BP to that in patients receiving intravenous BP is higher in Japan than in EU and USA, speculating due to the difference of time of approval. In this communication, the practical guidelines for prevention, diagnosis and treatment of BRONJ recently released from USA and Canada were introduced. Although no effective therapy for BRONJ is established yet, the importance of oral hygiene, patient education and treatments suitable for clinical stage is emphasized. In addition, it is considered that the survey of incidence of BRONJ in Japan and the preparation of Japanese guideline are urgent need.