ヘパリンは口腔扁平上皮癌細胞においてAKtの抑制を介してアポトーシスを誘導する

Heparin induces apoptosis through suppression of AKt in oral squamous cell carcinoma cells.

抄録

背景:

ヘパリンは多硫酸化グリコサミノグリカンであり、抗凝固作用に加え、抗増殖作用およびアポトーシス作用を有することが示されている。

BACKGROUND: Heparin is a polysulfated glycosaminoglycan that has been shown to have antiproliferative and apoptotic effects in addition to its anticoagulant effects.

材料と方法:

本研究では、MTTアッセイ、Annexin-V-FITCおよびウェスタンブロッティングを用いて、4つの口腔扁平上皮癌（SCC）細胞株における細胞増殖およびアポトーシスに対する未分画ヘパリン（UFH）の影響とその作用機序について検討した。

MATERIALS AND METHODS: The present work investigated the effects of unfractioned heparin (UFH) on cell growth and apoptosis in four oral squamous cell carcinoma (SCC) cell lines and the mechanism(s) underlying its actions using MTT assay, Annexin-V-FITC and Western blotting.

結果:

UFHの投与により、試験した4つの細胞株のうち3つの細胞株で細胞生存率が有意に低下し、アポトーシスが増加した。さらに、このような処理はリン酸化AKtの有意な減少をもたらし、その結果、ヘパリン感受性細胞ではミトコンドリア経路の活性化につながった。さらに、UFHによる前処理はシスプラチンによって誘導されるアポトーシスを有意に増加させた。

RESULTS: Treatment with UFH resulted in significant reduction in cell viability and increase in apoptosis in three of the four tested cell lines. Further, such treatment resulted in a significant decrease in phosphorylated AKt, and consequently led to activation of the mitochondrial pathway in heparin-sensitive cells. Moreover, pretreatment with UFH significantly increased the apoptosis induced by cisplatin.

結論:

これらの知見は、ヘパリンがAKtの抑制を介してアポトーシスを誘導することを示しており、口腔SCCの治療において、より毒性の低い化学療法の開発にヘパリンが有用である可能性を示唆している。

CONCLUSION: These findings indicate that heparin induces apoptosis through suppression of AKt, and suggest a potential utility of heparin for development of less toxic chemotherapy in treatment of oral SCC.