遺伝子レビュー

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

遺伝子レビュー

GeneReviews

Margaret P Adam
Holly H Ardinger
Roberta A Pagon
Stephanie E Wallace
Lora JH Bean
Karen Stephens
Anne Amemiya
Ian M MacDonald
Thomas Lee
Jessica Lawrence

PMID: 20301346

抄録

臨床的特徴:

ベストロフィノパチーとは、ベストロフィノパチーの病原性変異体によって引き起こされる眼科疾患のことで、一般的には網膜変性を特徴としています。認識されている4つの表現型は、3つの常染色体優性障害である。ベスト硝子体状黄斑ジストロフィー（BVMD）、成人型硝子体状黄斑ジストロフィー（AVMD）、常染色体優性網膜硝子体絨毛症（ADVIRC）、および常染色体劣性ベストロフィノパチー（ARB）である。発症は通常、最初の10年である（AVMDを除き、30～50歳で発症する）。緩徐な視力低下が通常の経過である。まれに脈絡膜新生血管症が起こることがある。また、ADVIRCは、ナノフタルモス、微小角膜、遠視、角閉鎖緑内障を伴う狭い前室角などの汎眼病変を伴う。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Bestrophinopathies, the spectrum of ophthalmic disorders caused by pathogenic variants in , are typically characterized by retinal degeneration. The four recognized phenotypes are the three autosomal dominant disorders: Best vitelliform macular dystrophy (BVMD), adult-onset vitelliform macular dystrophy (AVMD), and autosomal dominant vitreoretinochoroidopathy (ADVIRC); and autosomal recessive bestrophinopathy (ARB). Onset is usually in the first decade (except AVMD in which onset is age 30 to 50 years). Slow visual deterioration is the usual course. Choroidal neovascularization can occur in rare cases. ADVIRC is also associated with panophthalmic involvement including nanophthalmos, microcornea, hyperopia, and narrow anterior chamber angle with angle closure glaucoma.

ダイアグノシス/テスト:

常染色体優性ベストロフィノパチーの診断は、示唆的な所見があり、分子遺伝学的検査でヘテロ接合性の病原性バリアントが同定された遺児で確立される。常染色体劣性ベストロフィノパチーの診断は、示唆的な所見と2価の病原性変種を有する検診体で行われる。

DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of autosomal dominant bestrophinopathy is established in a proband with suggestive findings and a heterozygous pathogenic variant identified by molecular genetic testing. The diagnosis of autosomal recessive bestrophinopathy is established in a proband with suggestive findings and biallelic pathogenic variants.

経営:

重度の視覚障害者に対しては、弱視診療所への紹介、視覚障害児に対する特別教育の必要性への注意、職業カウンセリングを行う。進行したBVMD眼底病変については、脈絡膜新生血管化（CNV）と出血に対する保存的治療とレーザー光凝固術を比較した臨床試験はない。また、抗VEGF（血管内皮増殖因子）剤による治療の有効性についても、現在進行中の臨床試験はありません。眼底病変の進行を監視し、CNVの同時発症の有無を評価するために、年1回の眼科検査（最良補正視力、視野、およびスペクトル領域光干渉断層撮影法を含む）；小児期には、弱視の発症を予防するために年1回の眼科検査を実施する。網膜の新生血管化を予防するために禁煙を行う。迅速な眼科的評価および日常的なフォローアップが有益な人をできるだけ早期に特定するために、一見無症状の高齢者および若年者のリスクの高い親族の遺伝的状態を明らかにすることが適切です。

MANAGEMENT: For individuals with significant visual impairment, referral to a low vision clinic; attention to special education needs for children with visual impairment; and occupational counseling. Regarding advanced BVMD fundus lesions, no clinical trials have compared conservative treatment vs laser photocoagulation for choroidal neovascularization (CNV) and hemorrhage. Also, there are no ongoing clinical trials regarding the effectiveness of treatment with anti-VEGF (vascular endothelial growth factor) agents. Annual ophthalmologic examination (including best corrected visual acuity, visual fields, and spectral domain optical coherence tomography) to monitor progression of fundus lesions and to evaluate for coincidental development of CNV; in childhood, perform annual ophthalmologic examinations to help prevent the development of amblyopia. Cessation of smoking to help prevent neovascularization of the retina. It is appropriate to clarify the genetic status of apparently asymptomatic older and younger at-risk relatives of an affected individual in order to identify as early as possible those who would benefit from prompt ophthalmologic evaluation and routine follow up.

ジェネティック・カウンセリング:

BVMD、AVMD、およびADVIRCは、常染色体優性（AD）様式で遺伝する。定義により、常染色体劣性ベストロフィノパチー（ARB）は常染色体劣性（AR）様式で遺伝する。ADベストロフィノパシー。罹患した個体の各子供は、50％の確率で病原性変異体を遺伝します。ARベストロフィノパシー。両親の両方が病原性バリアントのヘテロ接合体であることが知られている場合、罹患した個人の各兄弟は受胎時に、罹患する 25％の確率、無症候性キャリアである 50％の確率、および罹患しておらずキャリアではない 25％の確率を持っています。感染した家族の中で病原性の変異体が特定されると、リスクの高い妊娠のための出生前検査やベストロフィノパチーのための着床前遺伝子検査が可能になります。

GENETIC COUNSELING: BVMD, AVMD, and ADVIRC are inherited in an autosomal dominant (AD) manner. By definition, autosomal recessive bestrophinopathy (ARB) is inherited in an autosomal recessive (AR) manner. AD bestrophinopathy. Each child of an affected individual has a 50% chance of inheriting the pathogenic variant. AR bestrophinopathy. If both parents are known to be heterozygous for a pathogenic variant, each sib of an affected individual has at conception a 25% chance of being affected, a 50% chance of being an asymptomatic carrier, and a 25% chance of being unaffected and not a carrier. Once the pathogenic variant(s) have been identified in an affected family member, prenatal testing for a pregnancy at increased risk and preimplantation genetic testing for a bestrophinopathy are possible.