GeneReviews

GeneReviews

• Margaret P Adam
• Holly H Ardinger
• Roberta A Pagon
• Stephanie E Wallace
• Lora JH Bean
• Karen Stephens
• Anne Amemiya
• Gerard T Berry

抄録

臨床的特徴:

用語「ガラクトース血症」は、古典的ガラクトース血症、臨床的変異型ガラクトース血症、および生化学的変異型ガラクトース血症を含むガラクトース代謝の障害を指す。これに焦点を当てています。古典的ガラクトース血症は、未治療の乳児において、摂食障害、成長不全、肝細胞障害、出血、および敗血症を含む生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。生後10日以内に乳糖制限食を与えれば、通常、新生児期の徴候は速やかに消失し、肝不全、敗血症、および新生児死亡の合併症は防止される；しかしながら、幼少期から十分な治療を行っても、古典的ガラクトース血症の小児は、発達の遅れ、言語問題（小児性言語失調症および構音障害と呼ばれる）、および運動機能の異常のリスクが依然として高いままである。古典的ガラクトース血症のほぼすべての女性は、早産卵巣不全（POI）を呈します。臨床的変異型ガラクトース血症は、摂食障害、成長不全、肝硬変を含む肝細胞障害、および未治療の乳児の出血を含む生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。これは、南アフリカのアフリカ系アメリカ人やネイティブアフリカ人に発生する疾患に例示されています。臨床的変異型ガラクトース血症の人は、高ガラクトース血症が古典的ガラクトース血症ほど顕著ではなく、呼気検査が正常であるため、新生児スクリーニング（NBS）では見逃されることがあります。生後10日以内に乳糖制限食を与えれば、重度の急性新生児合併症は通常予防されます。臨床的変異型ガラクトース血症を有し、適切な早期治療を受けたアフリカ系アメリカ人は、POIを含む長期的な合併症のリスクはないようである。

CLINICAL CHARACTERISTICS: The term "galactosemia" refers to disorders of galactose metabolism that include classic galactosemia, clinical variant galactosemia, and biochemical variant galactosemia. This focuses on: Classic galactosemia, which can result in life-threatening complications including feeding problems, failure to thrive, hepatocellular damage, bleeding, and sepsis in untreated infants. If a lactose-restricted diet is provided during the first ten days of life, the neonatal signs usually quickly resolve and the complications of liver failure, sepsis, and neonatal death are prevented; however, despite adequate treatment from an early age, children with classic galactosemia remain at increased risk for developmental delays, speech problems (termed childhood apraxia of speech and dysarthria), and abnormalities of motor function. Almost all females with classic galactosemia manifest premature ovarian insufficiency (POI). Clinical variant galactosemia, which can result in life-threatening complications including feeding problems, failure to thrive, hepatocellular damage including cirrhosis, and bleeding in untreated infants. This is exemplified by the disease that occurs in African Americans and native Africans in South Africa. Persons with clinical variant galactosemia may be missed with newborn screening (NBS) as the hypergalactosemia is not as marked as in classic galactosemia and breath testing is normal. If a lactose-restricted diet is provided during the first ten days of life, the severe acute neonatal complications are usually prevented. African Americans with clinical variant galactosemia and adequate early treatment do not appear to be at risk for long-term complications including POI.

ダイアグノシス/テスト:

古典的ガラクトース血症および臨床的変異型ガラクトース血症の診断は、赤血球ガラクトース-1-リン酸濃度の上昇、赤血球ガラクトース-1-リン酸ウリジリルトランスラーゼ（GALT）酵素活性の低下、および/または、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスラーゼ（GALT）酵素活性の低下、および/または、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスラーゼ（GALT）酵素活性の低下、および/または、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスラーゼ（GALT）酵素活性の低下、および/または、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスラーゼ（GALT）酵素活性の低下、および/または、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスラーゼ（GALT）酵素活性の低下、および/または、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスラーゼ（GALT）酵素活性の低下の検出によって確立される。古典的ガラクトース血症では、赤血球ガラクトース-1-リン酸値は通常 10 mg/dL 以上であり、赤血球 GALT 酵素活性は存在しないか、またはほとんど検出されません。臨床的変異型ガラクトース血症では、赤血球GALT酵素活性（アフリカ系アメリカ人のように、欠失またはかろうじて検出可能である場合がある）は、脳および腸組織においてはるかに高い（例えば、対照値の10％）。臨床的変異型ガラクトース血症を有する他の個体は、赤血球GALT酵素活性が対照値の1%に近いかそれ以上であるが、おそらく10%～15%を超えることはないだろう。古典的ガラクトース血症または臨床的変異型ガラクトース血症を有する乳児の実質的に100%は、パネルにガラクトース血症の検査を含む新生児スクリーニングプログラムで検出することができます。しかし、プログラムが血中総ガラクトース濃度のみを測定し、赤血球GALT酵素活性を測定しない場合、臨床的変異型ガラクトース血症の乳児は見逃される可能性があります。

DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of classic galactosemia and clinical variant galactosemia is established by detection of elevated erythrocyte galactose-1-phosphate concentration, reduced erythrocyte galactose-1-phosphate uridylyltranserase (GALT) enzyme activity, and/or biallelic pathogenic variants in . In classic galactosemia, erythrocyte galactose-1-phosphate is usually higher than 10 mg/dL and erythrocyte GALT enzyme activity is absent or barely detectable. In clinical variant galactosemia, erythrocyte GALT enzyme activity (which may be absent or barely detectable, as in African Americans) is much higher in brain and intestinal tissue (e.g., 10% of control values). Other individuals with clinical variant galactosemia may have erythrocyte GALT enzyme activity close to or above 1% of control values but probably never above 10%-15%. Virtually 100% of infants with classic galactosemia or clinical variant galactosemia can be detected in newborn screening programs that include testing for galactosemia in their panel. However, infants with clinical variant galactosemia may be missed if the program only measures blood total galactose level and not erythrocyte GALT enzyme activity.

経営:

ガラクトース血症の「スクリーン陽性」である新生児の標準ケアは、診断検査が行われている間、直ちに食事介入を行うことである。赤血球ガラクトース-1-リン酸濃度が10mg/dLを超え、赤血球GALT酵素活性が対照活性の10%以下の場合（すなわち、ガラクトース-1-リン酸濃度が10mg/dLを超え、赤血球GALT酵素活性が対照活性の10%以下の場合）、新生児はガラクトース血症を発症しています。子供が古典的ガラクトース血症または臨床的変異型ガラクトース血症である場合）、ガラクトース摂取制限を継続し、すべての乳製品を非ガラクトース炭水化物を含むラクトースフリーの粉ミルク（例えば、イソミルまたはプロソビー）に置き換えます；乳児期および幼児期以降は、食事の管理はそれほど重要ではなくなります。 まれに、生後1年目に白内障手術が必要になることもある。小児期の言語失調と構音障害には、専門家による言語療法が必要です。心理学者や発達小児科医による1歳時の発達評価は、言語療法士や治療医と一緒に治療計画を立てるために推奨されています。学童期の子どもの場合は、必要に応じて個別の教育計画および／または学習スキルや特別な教室での専門的な支援が必要となります。生殖機能の発達の遅れおよび/または原発性または二次性の無月経に対しては、必要に応じてホルモン補充療法が行われる。 骨のミネラル化の低下を防ぐためのカルシウム、ビタミンD、およびビタミンKの推奨摂取量。 以下のための定期的なモニタリング：毒性分析物（例、赤血球ガラクトース-1-リン酸および尿中ガラクチトール）の蓄積；白内障；発声および発育；POI；および骨粗鬆症。 母乳、乳糖、牛乳、乳製品、カゼインまたはホエイ含有食品を含む独自の乳児用ミルク；乳糖およびガラクトースを含む薬物。 古典的ガラクトース血症の女性は、妊娠中は乳糖制限食を維持すべきである。 リスクのある兄弟姉妹の早期診断および治療を可能にするため。家族内の病原性変異体が知られている場合は出生前診断を行う；または出生前検査が行われていない場合は、新生児に対して家族固有の病原性変異体または赤血球GALT酵素活性のいずれかを検査する。

MANAGEMENT: Standard of care in any newborn who is "screen-positive" for galactosemia is immediate dietary intervention while diagnostic testing is under way. If erythrocyte galactose-1-phosphate concentration is >10 mg/dL and erythrocyte GALT enzyme activity is ≤10% of control activity (i.e., the child has classic galactosemia or clinical variant galactosemia), restriction of galactose intake is continued and all milk products are replaced with lactose-free formulas (e.g., Isomil or Prosobee) containing non-galactose carbohydrates; management of the diet becomes less important after infancy and early childhood. In rare instances, cataract surgery may be needed in the first year of life. Childhood apraxia of speech and dysarthria require expert speech therapy. Developmental assessment at age one year by a psychologist and/or developmental pediatrician is recommended in order to formulate a treatment plan with the speech therapist and treating physician. For school-age children, an individual education plan and/or professional help with learning skills and special classrooms as needed. Hormone replacement therapy as needed for delayed pubertal development and/or primary or secondary amenorrhea. Recommended calcium, vitamin D, and vitamin K intake to help prevent decreased bone mineralization. Routine monitoring for: the accumulation of toxic analytes (e.g., erythrocyte galactose-1-phosphate and urinary galactitol); cataracts; speech and development; POI; and osteoporosis. Breast milk, proprietary infant formulas containing lactose, cow's milk, dairy products, and casein or whey-containing foods; medications with lactose and galactose. Women with classic galactosemia should maintain a lactose-restricted diet during pregnancy. To allow for earliest possible diagnosis and treatment of at-risk sibs: Perform prenatal diagnosis when the pathogenic variants in the family are known; or If prenatal testing has not been performed, test the newborn for either the family-specific pathogenic variants or erythrocyte GALT enzyme activity.

遺伝カウンセリング:

古典的ガラクトース血症と臨床的変異型ガラクトース血症は常染色体劣性遺伝する。1人の子供が罹患したカップルは、その後の妊娠のたびに25％の確率で罹患しています。リスクの高い兄弟姉妹に対する分子遺伝学的キャリア検査や、リスクの高い妊娠のための出生前診断は、家族内の病原性バリアントがわかっている場合には、選択肢の一つとなります。家族内の病原性変異体が知られていない場合、出生前検査は、培養羊水細胞中のGALT酵素活性のアッセイに頼ることができます。

GENETIC COUNSELING: Classic galactosemia and clinical variant galactosemia are inherited in an autosomal recessive manner. Couples who have had one affected child have a 25% chance of having an affected child in each subsequent pregnancy. Molecular genetic carrier testing for at-risk sibs and prenatal diagnosis for pregnancies at increased risk are an option if the pathogenic variants in the family are known. If the pathogenic variants in a family are not known, prenatal testing can rely on assay of GALT enzyme activity in cultured amniotic fluid cells.

Copyright © 1993-2020, University of Washington, Seattle. GeneReviews is a registered trademark of the University of Washington, Seattle. All rights reserved.