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Margaret P Adam
Holly H Ardinger
Roberta A Pagon
Stephanie E Wallace
Lora JH Bean
Karen Stephens
Anne Amemiya
Amy P Hsu
Joie Davis
Jennifer M Puck
Steven M Holland
Alexandra F Freeman

PMID: 20301786

抄録

臨床的特徴:

高IgE症候群（-HIES）は、血清IgE上昇、湿疹、および皮膚および呼吸器感染症の再発を特徴とする一次免疫不全症候群であり、いくつかの非免疫性の特徴がある。この疾患は通常、新生児期に発疹（好酸球性膿疱症と診断されることが多い）を伴って発現し、その後、湿疹性皮膚炎に進展する。ブドウ球菌性皮膚炎および細菌性肺炎の再発は、通常、生後1年目に発現する。肺炎および気管支拡張症は、しばしば肺炎の治癒異常に起因する。粘膜皮膚カンジダ症がよくみられる。非免疫性の特徴としては、残存原歯、側彎、軽度の外傷後の骨折、関節の過伸展性、および特徴的な顔貌が挙げられ、典型的には思春期に出現する。血管異常が記載されており、中大動脈捻転および動脈瘤を含み、心筋梗塞およびくも膜下出血の臨床的後遺症を伴うことはまれである。消化器（GI）の症状には、胃食道逆流症、食道運動障害、および自然腸管穿孔（その一部は憩室を伴う）が含まれる。GI管の真菌感染症（典型的にはヒストプラスム症、および）もまれに起こる。生存期間は通常、成人期までであり、ほとんどの人が6年目まで、またはそれ以降の10年目まで生きている。ほとんどの死亡は、喀血を来すグラム陰性（）または糸状真菌性肺炎に関連している。リンパ腫の発生頻度は増加している。

CLINICAL CHARACTERISTICS: hyper IgE syndrome (-HIES) is a primary immune deficiency syndrome characterized by elevated serum IgE, eczema, and recurrent skin and respiratory tract infections, together with several nonimmune features. This disorder typically manifests in the newborn period with a rash (often diagnosed as eosinophilic pustulosis) that subsequently evolves into an eczematoid dermatitis. Recurrent staphylococcal skin boils and bacterial pneumonias usually manifest in the first years of life. Pneumatoceles and bronchiectasis often result from aberrant healing of pneumonias. Mucocutaneous candidiasis is common. Nonimmune features may include retained primary teeth, scoliosis, bone fractures following minimal trauma, joint hyperextensibility, and characteristic facial appearance, which typically emerges in adolescence. Vascular abnormalities have been described and include middle-sized artery tortuosity and aneurysms, with infrequent clinical sequelae of myocardial infarction and subarachnoid hemorrhage. Gastrointestinal (GI) manifestations include gastroesophageal reflux disease, esophageal dysmotility, and spontaneous intestinal perforations (some of which are associated with diverticuli). Fungal infections of the GI tract (typically histoplasmosis, , and ) also occur infrequently. Survival is typically into adulthood, with most individuals now living into or past the sixth decade. Most deaths are associated with gram-negative () or filamentous fungal pneumonias resulting in hemoptysis. Lymphomas occur at an increased frequency.

ダイアグノシス/テスト:

典型的な臨床所見を有し、分子遺伝学的検査により優性陰性のヘテロ接合性病原性変異体が同定された症例では、-HIESの診断が下される。

DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of -HIES is established in a proband with typical clinical findings and a heterozygous dominant-negative pathogenic variant in identified by molecular genetic testing.

経営:

治療の中心となるのは、抗ブドウ球菌性膿瘍や肺炎を抗ブドウ球菌性予防抗生物質で予防するとともに、感染症を早期に積極的に治療することである。抗生物質および抗真菌剤の使用は、感染症の性質および病変の程度によって異なる。希釈漂白剤浴やクロルヘキシジンなどの皮膚の消毒療法が有効である。そう痒症をコントロールするためのヒスタミン-1拮抗薬などの薬物療法は、より重篤な湿疹には有用である。非免疫学的特徴については、骨の健康を改善するためにカルシウムおよびビタミンDの摂取量の最適化が考慮されることがあるが、治療法や予防法は知られていない。HESにおける造血細胞移植（造血幹細胞移植）の役割が明らかになってきている；移植に成功した患者は感染表現型を改善しているが、造血細胞移植が疾患の非免疫学的側面に及ぼす影響は依然として不明である。定期的な胸部画像検査と高い臨床的疑いが肺感染症の早期発見に役立つ。皮膚病変と喀痰の培養は、治療の指示に役立つ。思春期の青少年には、脊柱側湾症の初期徴候を定期的にスクリーニングすることが推奨されています。歯のモニタリングは、第二の歯の萌出を可能にするために、タイムリーに第一の歯を抜歯するために必要です。成人期には3年ごとに冠動脈と脳動脈瘤の評価を行うことが推奨されており、リンパ腫の発生率が高いためリンパ節腫脹のモニタリングも必要です。

MANAGEMENT: The mainstay of treatment is prevention of staphylococcal abscesses and pneumonias with anti-staphylococcal prophylactic antibiotics as well as early aggressive treatment of infections. Use of antibiotics and antifungal agents depends on the nature of the infection and the extent of involvement. Antiseptic therapies for the skin such as dilute bleach baths and chlorhexidine are beneficial. Medications such as histamine-1 antagonists to control pruritus are helpful for more significant eczema. There is no known treatment or prevention for the nonimmunologic characteristics, although optimization of calcium and vitamin D intake may be considered to improve bone health. The role of hematopoietic cell transplantation (HSCT) in -HIES is emerging; while successful transplant recipients have improved infection phenotype, the effect of HSCT on the nonimmunologic aspects of the disease remains unclear. Periodic chest imaging and high clinical suspicion assist in early detection of lung infections. Culture of skin lesions and sputum samples helps direct therapy. Routine screening of adolescents for early signs of scoliosis is recommended. Dental monitoring is necessary to ensure timely removal of primary teeth to allow eruption of secondary teeth. Evaluation for coronary artery and cerebral aneurysms every three years in adulthood is recommended as well as monitoring for lymphadenopathy due to increased incidence of lymphoma.

遺伝カウンセリング:

-遺伝性疾患は常染色体優性遺伝する。罹患者の大部分は、病原性の変異体の結果としてこの疾患を有する。遺伝する確率は50％です。家族内の病原性変異体が特定されれば、リスクの高い妊娠のための出生前検査や着床前遺伝子診断が可能になります。

GENETIC COUNSELING: -HIES is inherited in an autosomal dominant manner. The majority of affected individuals have the disorder as the result of a pathogenic variant. Each child of an individual with -HIES has a 50% chance of inheriting the pathogenic variant. Prenatal testing for a pregnancy at increased risk and preimplantation genetic diagnosis are possible once the pathogenic variant in the family has been identified.