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唾液上皮細胞におけるToll-like Receptor3によるケモカイン誘導
Toll-like Receptor3-mediated Induction of Chemokines in Salivary Epithelial Cells.
PMID: 20827338 PMCID: PMC2933440. DOI: 10.4196/kjpp.2010.14.4.235.
抄録
唾液上皮細胞に機能的に発現しているToll様受容体（TLR）は、その役割は不明なままである。TLRsファミリーの中で、TLR3はウイルス感染の副産物であるdsRNAによって活性化される。本研究の目的は、炎症性免疫応答におけるTLR3の役割をHSG細胞を用いて調べることであった。逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）、リアルタイムPCRおよびELISAを用いて、TLRsの発現およびTLR3介在性ケモカイン誘導を同定した。活性化Ｔリンパ球の走化性アッセイも行った。ポリイノシン：ポリシチジル酸（poly(I:C)）でHSG細胞を処理すると、インターフェロン-γ誘導性プロテイン10（IP-10）、インターフェロン誘導性T細胞αケモアクトラクター（I-TAC）が有意に増加し、活性化時に正常T細胞の発現および分泌（RANTES）遺伝子の発現が濃度依存的に調節された。抗TLR3抗体は、IP-10およびI-TAC遺伝子の増加をブロックした。ポリ(I:C)誘導によるIP-10およびI-TACの増加は、細胞溶解物からのタンパク質レベルでも確認されたが、細胞外培地への放出はIP-10のみであった。また、ポリ(I:C)で刺激したHSG細胞の培地は、Tリンパ球の遊走を有意に増加させることがわかった。これらの結果は、TLR3が唾液上皮細胞におけるケモカイン誘導、特にIP-10の誘導に重要な役割を果たしていることを示唆している。
Toll-like receptors (TLRs) functionally expressed in salivary epithelial cells, but their roles remain elusive. Among TLRs family, TLR3 is activated by dsRNA, a byproduct of viral infection. The aim of this study was to investigate the role of TLR3 in the inflammatory immune responses using HSG cells. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR), real-time PCR and ELISA were performed to identify expression of TLRs and TLR3-mediated chemokine inductions. The chemotaxis assay of activated T lymphocytes was also performed. Treatment of HSG cells with polyinosinic: polycytidylic acid (poly(I:C)) significantly increased interferon-γ-inducible protein 10 (IP-10), interferoninducible T-cell α chemoattractant (I-TAC), and regulated on activation, normal T-cells expressed and secreted (RANTES) gene expressions in a concentration-dependent manner. Anti-TLR3 antibody blocked the increases of IP-10 and I-TAC genes. Poly(I:C)-induced increases of IP-10 and I-TAC were also confirmed at protein levels from cell lysates, but their release into extracellular medium was detected only in IP-10. We found that the culture media from HSG cells stimulated with poly(I:C) significantly increases T lymphocyte migration. Our results suggest that TLR3 plays an important role in chemokine induction, particularly IP-10, in salivary epithelial cells.