統合失調症治療薬ルラシドン：新たに承認されたこの第2世代抗精神病薬の有効性と安全性プロファイルのレビュー

Lurasidone for schizophrenia: a review of the efficacy and safety profile for this newly approved second-generation antipsychotic.

抄録

目的:

ルラシドンの統合失調症に対する有効性及び安全性を検討する。

OBJECTIVE: To describe the efficacy and safety of lurasidone for the treatment of schizophrenia.

データソース:

PubMed、EMBASE、ISI Web of Knowledge、および http://www.fda.gov と http://www.clinicaltrials.gov で「lurasidone」を検索し、主要な登録試験にアクセスした。また、製品の添付文書から追加情報を得た。

DATA SOURCES: The pivotal registration trials were accessed by querying the literature databases PubMed, EMBASE, ISI Web of Knowledge, as well as http://www.fda.gov and http://www.clinicaltrials.gov for the search term 'lurasidone'. Product labelling provided additional information.

研究選択:

利用可能なすべての臨床試験の報告書を確認した。

STUDY SELECTION: All available clinical reports of studies were identified.

データ抽出:

主要結果の説明と、関連する二項対立型アウトカムに対する治療必要数（NNT）および有害性必要数（NNH）の算出は、入手可能な研究報告書、抄録、ポスターから抽出されたものです。NNH解析の対象となる追加の安全性アウトカムは、製品ラベルから入手した。

DATA EXTRACTION: Descriptions of the principal results and calculation of number needed to treat (NNT) and number needed to harm (NNH) for relevant dichotomous outcomes were extracted from the available study reports, abstracts and posters. Additional safety outcomes subject to NNH analysis were obtained from product labelling.

データの構成:

ルラシドンは統合失調症の治療薬として承認されている第2世代の抗精神病薬で、推奨開始用量は40mg/日、1日1回食事（350カロリー以上）とともに投与されます。最大推奨用量は80mg/日です。今回の承認は、主に急性期の統合失調症患者を対象に、プラセボに対する有効性を示した4本の6週間投与の無作為化臨床試験を含む臨床試験プログラムに基づいています。追加された1本の第Ⅱ相臨床試験は、主要評価項目においてルラシドンおよび対照薬であるハロペリドールがプラセボを上回らなかったため、失敗試験とみなされました。また、米国食品医薬品局（FDA）への申請後、1本の第Ⅲ相試験が終了しました。ルラシドン 80mg/day の有効性は、複数の精神病理指標においてプラセボと比較して一貫して優れていましたが、少なくとも 2 つの試験で 40mg/day と 120mg/day の用量においても有効性が確認されました。プラセボに対するNNTは、試験や用量にもよりますが、ベースラインから20％以上の精神病理評価尺度合計スコアの減少で定義される奏効で3-6でした。30％以上の改善と定義された奏効では、NNTは7〜13であった。臨床試験で最も多く見られた有害事象は、傾眠（広義）、アカシジア、吐き気、パーキンソニズム、激越でした。ルラシドン120mg/日のNNHは6であったのに対し、80mg/日、40mg/日、20mg/日のNNHはそれぞれ8、11、20であり、プラセボに対するNNHは用量依存的であったことが製品表示から推定されます。アカシジアについては、ルラシドン120mg/日のNNHが6であったのに対して、80mg/日、40mg/日、20mg/日のNNHはそれぞれ9、13、34であり、ルラシドン120mg/日のNNHは6であった。ルラシドンは体重増加をほとんど伴わず、グルコース、脂質、プロラクチンおよび心電図QT間隔に臨床的に意味のある変化を認めなかった。

DATA SYNTHESIS: Lurasidone is a second-generation antipsychotic approved for the treatment of schizophrenia at a recommended starting dose of 40 mg/day administered once daily with food (≥350 calories). The maximum recommended dose is 80 mg/day. Regulatory approval was based primarily on a clinical trial programme that included four 6-week randomised clinical trials demonstrating efficacy vs. placebo in acute patients with schizophrenia. One additional Phase II clinical trial was considered a failed study because neither lurasidone nor the active control, haloperidol, separated from placebo on the primary outcome measure. One additional Phase III study was completed after the new drug application was submitted to the US Food and Drug Administration. Efficacy outcomes appear consistently in favour of lurasidone 80 mg/day vs. placebo on multiple measures of psychopathology, however, at least two studies also demonstrated efficacy for the doses of 40 and 120 mg/day. NNT vs. placebo was 3-6 for response as defined by ≥20% reduction in psychopathological rating scale total scores from baseline, depending on the study and the dose. Response as defined by a ≥30% improvement yielded NNTs ranging from 7 to 13. The most common adverse events in the clinical trials were somnolence (broadly defined), akathisia, nausea, parkinsonism and agitation. As estimated from product labelling, NNH vs. placebo was dose dependent for somnolence, with a NNH of 6 for lurasidone 120 mg/day, compared with NNHs of 8, 11 and 20, for 80, 40 and 20 mg/day, respectively. For akathisia NNH was 6 for lurasidone 120 mg/day, compared to NNHs of 9, 13 and 34 for 80, 40 and 20 mg/day, respectively. Lurasidone is associated with minimal weight gain and no clinically meaningful alterations in glucose, lipids, prolactin or the ECG QT interval.

結論:

ルラシドン40mg/日および80mg/日は統合失調症の治療に有効であり、忍容性があると思われる。80mg/日以上の用量では、追加的な効果は得られず、特定の副作用の用量依存的な増加に関連する可能性がある。他の第二世代抗精神病薬と比較した主な利点は、ルラシドンの非常に良好な代謝プロファイルと1日1回の投与レジメンにあります。長期的な有効性に関するデータが得られれば、この新薬が維持療法に使用される際の特徴づけに役立つと思われます。

CONCLUSIONS: Lurasidone 40 and 80 mg/day appear efficacious and tolerable in the treatment of schizophrenia. Doses above 80 mg/day do not appear to confer added benefit and may be associated with a dose-related increase in certain adverse reactions. Principal advantages over some other second-generation antipsychotics are lurasidone's highly favourable metabolic profile and once-daily dosing regimen. Additional data regarding long-term efficacy and effectiveness will help characterise this new agent when used in maintenance treatment.