HIVと骨代謝

HIV and bone metabolism.

• Ighovwerha Ofotokun
• M Neale Weitzmann

抄録

骨格は、破骨細胞による摩耗した骨の除去と骨芽細胞による新しい骨の再合成を協調的に行うことで、生涯にわたって一定の更新を行うことで、その完全性を維持している器官である。若い成人のヒトや動物では、このプロセスはホメオスタティックであり、骨量の純増や減量はありません。自然老化や多くの病理学的条件によって悪化すると、骨の除去が骨形成を上回り、恒常性を乱して骨量が減少する。時間の経過とともに、骨格の衰えは、骨減少症や最終的には骨粗鬆症を発症して臨床的に重要な意味を持つようになり、骨の脆弱性および骨折のリスクを劇的に増大させる。骨折は、重大な罹患率と死亡率を伴う壊滅的なものである。過去10年間で、骨格の再生は免疫系の影響を強く受けていることが明らかになってきました。その結果、骨格の再生と骨量の減少は、免疫活性化に関連した炎症性疾患の共通の特徴となっています。興味深いことに、骨の喪失は、後天性免疫不全症候群（AIDS）を引き起こすヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染などの免疫不全状態にも関連しています。免疫-骨格界面の障害は骨格の劣化を促進し、HIV感染者の骨折率の高さに寄与している。本総説では、HIV感染症における骨格合併症の有病率と病因、抗レトロウイルス療法（ART）の骨格への影響、免疫-骨格界面の障害がHIV感染症とARTにおける骨折の原因となる可能性について、現在の知見を検証する。

The skeleton is an organ whose integrity is maintained by constant lifelong renewal involving coordinated removal of worn bone by osteoclasts and resynthesis of new bone by osteoblasts. In young adult humans and animals this process is homeostatic with no net gain or loss of bone mass. With natural aging and exacerbated by numerous pathological conditions, bone removal exceeds bone formation, disrupting homeostasis and resulting in bone loss. Over time, skeletal decline reaches clinical significance with development of osteopenia and eventually osteoporosis, conditions that dramatically increase bone fragility and the risk of fracture. Bone fractures can be devastating with significant morbidity and mortality. Over the last decade, it has become clear that skeletal renewal is strongly influenced by the immune system, a consequence of deep integration and centralization of common cell types and cytokine mediators, which we have termed the "immuno-skeletal interface." Consequently, dysregulated skeletal renewal and bone loss is a common feature of inflammatory conditions associated with immune activation. Interestingly, bone loss is also associated with conditions of immunodeficiency, including infection by the human immunodeficiency virus (HIV) that leads to acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Disruptions to the immuno-skeletal interface drive skeletal deterioration contributing to a high rate of bone fracture in HIV infection. This review examines current knowledge concerning the prevalence and etiology of skeletal complications in HIV infection, the effect of antiretroviral therapies (ART) on the skeleton, and how disruption of the immuno-skeletal interface may underlie bone loss in HIV infection and ART.