エンベロープされたウイルスではなく細菌がヒト臍帯血T細胞におけるIL-13応答をin vitroでブロックする

Enveloped virus but not bacteria block IL-13 responses in human cord blood T cells in vitro.

• A Svensson
• I Nordström
• A Rudin
• T Bergström
• K Eriksson

抄録

生後早期に発生した感染は、免疫系に有益な効果をもたらし、それによってアレルゲン感作および／またはアレルギー性疾患のリスクを減少させる可能性がある。特定のウイルスおよび／または細菌がどの程度までこの効果を媒介しうるかはまだ明らかにされていない。本研究の目的は、新生児におけるCD4(+) T細胞由来のサイトカイン産生におけるウイルスおよび細菌の役割を評価することであった。我々は、5つの細菌（黄色ブドウ球菌、大腸菌、クロストリジウム・ディフィシル、ラクトバチルス・ラムノサス、ビフィドバクテリウム・ビフィドゥス）と7つのウイルス（アデノウイルス、コロナウイルス、サイトメガロウイルス。単純ヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、モルビリウイルス、ポリオウイルス）を用いた混合リンパ球反応における Th1/Th2 サイトカイン産生に関する研究を行った。微生物刺激前のベースラインのサイトカイン産生量を比較すると、臍帯形質細胞性樹状細胞は、臍帯骨髄質樹状細胞および成人樹状細胞と比較して、Th2 サイトカイン（IL-5 および IL-13）をより強く誘導することが観察された。これらの培養物に微生物を添加した場合、細菌とウイルスは2つの主要な点で異なっていた。第一に、すべてのエンベロープされたウイルスは、臍帯CD4(+)細胞によるTh2(IL-13)産生を阻害したが、細菌は阻害しなかった。第二に、すべてのグラム陽性細菌はIL-12p40応答を誘導したが、ウイルスはいずれも誘導しなかったが、IL-12p40応答はTh1サイトカイン産生（IFN-γ）に影響を与えなかった。その代わり、Th1応答はIFN-α分泌を誘導する能力と相関しており、これは臍帯細胞ではS. aureusおよびインフルエンザウイルス単独で誘導された。これらのデータは、エンベロープされたウイルスがヒト臍帯T細胞のTh2応答を逸脱させることを示唆している。

Infections that occur early in life may have a beneficial effect on the immune system and thereby reduce the risk of allergen sensitization and/or allergic disease. It is not yet clear to what extent specific virus and/or bacteria can mediate this effect. The purpose of this study was to assess the role of virus and bacteria in CD4(+) T cell-derived cytokine production in newborns. We compared the effects of five bacteria (Staphlococcus aureus, Escherichia coli, Clostridium difficile, Lactobacillus rhamnosus and Bifidobacterium bifidus) and seven virus (adenovirus, coronavirus, cytomegalovirus, herpes simplex virus, influenza virus, morbillivirus and poliovirus) on the Th1/Th2 cytokine production in mixed lymphocyte reactions using CD4(+) T cells from cord blood cocultured with allogenic myeloid or plasmacytoid dendritic cells. When comparing the baseline cytokine production prior to microbial stimulation, we observed that cord plasmacytoid DC were stronger inducers of Th2 cytokines (IL-5 and IL-13) compared with cord myeloid DC and to adult DC. When adding microbes to these cultures, bacteria and virus differed in two major respects; Firstly, all enveloped viruses, but none of the bacteria, blocked Th2 (IL-13) production by cord CD4(+) cells. Secondly, all Gram-positive bacteria, but none of the virus, induced IL-12p40 responses, but the IL-12p40 responses did not affect Th1 cytokine production (IFN-γ). Instead, Th1 responses were correlated with the capacity to induce IFN-α secretion, which in cord cells were induced by S. aureus and influenza virus alone. These data imply that enveloped virus can deviate Th2 responses in human cord T cells.

© 2012 The Authors. Scandinavian Journal of Immunology © 2012 Blackwell Publishing Ltd.