ルラシドンの有効性と薬理作用について報告した公表済みエビデンスのレビュー

A review of published evidence reporting on the efficacy and pharmacology of lurasidone.

抄録

はじめに:

ルラシドンはベンズイソチアゾール誘導体であり、成人の統合失調症の急性期治療薬として米国食品医薬品局（FDA）から承認されています。ルラシドンの結合親和性は、5-HT2A、5-HT7およびD2受容体に対して最も高く、ノルエピネフリンα（2C）および5-HT（2C）サブタイプに対しては低い結合親和性と同程度の親和性を示します。ルラシドンは、40～160mgの用量範囲で固定用量試験を実施し、40mgから投与を開始し、最大80mgまで投与することが推奨されています。ルラシドンの前臨床プロファイルは、精神病および陰性症状に対する有効性だけでなく、情動症状および認知障害に対する有効性も予測されるものです。現在、双極性障害うつ病に対するルラシドンの有効性と、統合失調症患者における認知機能改善効果を評価するための対照試験が進行中です。ルラシドンは1日1回、350キロカロリー以上の食事とともに投与されます（脂肪含量に関係なく）。ルラシドンは、身体組成、人体計測、代謝および/または心電図パラメータに悪影響を及ぼすことは知られていません。プロラクチンの上昇が認められる場合がありますが、プロラクチンに関連する有害事象はほとんど報告されていません。

INTRODUCTION: Lurasidone is a benzisothiazol derivative, approved by the US Food and Drug Administration for the acute treatment of adults with schizophrenia. Lurasidone's binding affinities are highest for the 5-HT(2A), 5-HT(7), and D(2) receptors; with lower and similar binding affinities for the norepinephrine α(2C) and 5-HT(2C) receptor subtypes. It has demonstrated efficacy in fixed-dose studies across a variable dose range (i.e., 40 - 160 mg), with a recommended starting dose of 40 mg and a maximum recommended dose of 80 mg. Lurasidone's preclinical profile is predictive not only of efficacy against psychotic and negative symptoms but also of affective symptomatology and cognitive deficits. Controlled trials are currently underway to evaluate lurasidone's efficacy in bipolar depression as well as its procognitive effects in individuals with schizophrenia. Lurasidone is administered once a day with ≥ 350 calories of food, regardless of fat content. Lurasidone is not known to adversely affect body composition, anthropometrics, metabolic and/or electrocardiographic parameters. Although prolactin elevation might be observed, prolactin-related adverse events are rarely reported.

対象分野:

本論文では、ルラシドンの薬力学および薬物動態を示し、その有効性、安全性および忍容性のデータについて議論します。

AREAS COVERED: This paper presents the pharmacodynamics and pharmacokinetics of lurasidone, and discusses its efficacy, safety and tolerability data.

専門家の見解:

ルラシドンは、他の薬剤（オランザピンなど）と比較して、使用が簡便であり、代謝プロファイルが良好であることが特徴である。ルラシドンと他の非定型抗精神病薬との間に有効性に関する重要な差別化要因があるかどうかについては、認知データ解析の結果が待たれるところです。また、ルラシドンの双極性障害うつ病に対する有効性については、成人の双極性障害におけるうつ病症状の代替治療薬として検討されるかどうかが待たれます。

EXPERT OPINION: Lurasidone's simplicity of use and favorable metabolic profile are distinct advantages relative to several other agents (e.g., olanzapine). Outcomes in cognitive data analyses are awaited to determine if there is a key differentiator between lurasidone and other atypical agents with respect to efficacy. Moreover, lurasidone's efficacy in bipolar depression is awaited to determine whether this agent can be considered as a treatment alternative for depressive symptoms in adults with bipolar disorder.